Masood, Afshan
(2026).
« Molecular characterization of rheumatoid arthritis by mass spectrometry-based proteomics and metabolomics towards translational biomarkers » Thèse.
Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Doctorat en chimie.
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Résumé
La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie auto-immune chronique qui touche environ 1 % de la population mondiale, entraînant une destruction progressive des articulations, une inflammation systémique et un handicap. Malgré les avancées thérapeutiques, de nombreux patients, en particulier ceux présentant une maladie installée et de longue durée, continuent de souffrir d’une inflammation résiduelle et de douleurs chroniques. De plus, l’hétérogénéité clinique et la compréhension incomplète des mécanismes moléculaires contribuent à la variabilité des réponses thérapeutiques et aux résistances observées. Le diagnostic repose encore sur des marqueurs sérologiques indirects tels que le facteur rhumatoïde (FR) et les anticorps anti-protéines citrullinées (ACPA), dont la sensibilité et la spécificité sont limitées, ainsi que sur des marqueurs inflammatoires élevés tels que la vitesse de sédimentation érythrocytaire (VS) pour suivre l’évolution et la rémission de la maladie. Un obstacle majeur au diagnostic de la PR réside dans l’absence de biomarqueurs moléculaires validés, peu invasifs, permettant un diagnostic précis, une stratification des patients, un suivi efficace et une prédiction de la réponse thérapeutique. Malgré les progrès des biothérapies et des petites molécules, la PR est de plus en plus reconnue comme un trouble multifactoriel impliquant une signalisation immunitaire dysrégulée, un métabolisme cellulaire altéré et une rupture de l’homéostasie tissulaire. Ce processus inflammatoire sous-jacent découle d’interactions complexes entre cellules immunitaires et non immunitaires, gènes et environnement, qui perturbent l’équilibre physiologique et biochimique global de l’individu. Cette pathogenèse complexe et ses signatures moléculaires nécessitent encore d’être élucidées. Les technologies « omiques » à haut débit, notamment la protéomique et la métabolomique, offrent un potentiel considérable pour révéler des voies moléculaires, identifier des biomarqueurs fiables et orienter des thérapies ciblées grâce à une approche de biologie des systèmes permettant de décoder cette complexité. Toutefois, ces approches restent encore sous-exploitées dans le diagnostic et la pratique clinique de la PR.
| Type: |
Thèse ou essai doctoral accepté
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| Informations complémentaires: |
Fichier numérique reçu en format PDF. |
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Directeur de thèse: |
Siaj, Mohamed |
| Mots-clés ou Sujets: |
Polyarthrite rhumatoïde / Aspect moléculaire / Marqueurs biologiques / Protéomes / Métabolome |
| Unité d'appartenance: |
Faculté des sciences > Département de chimie |
| Déposé par: |
Service des bibliothèques
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| Date de dépôt: |
06 août 2026 08:08 |
| Dernière modification: |
06 août 2026 08:08 |
| Adresse URL : |
https://archipel.uqam.ca/secure/id/eprint/20196 |
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