Impact fonctionnel de la délétion CA1-spécifique du récepteur Sigma-1R sur l'activité neuronale et la mémoire dépendante de l'hippocampe

Lapalme, Mathieu (2026). « Impact fonctionnel de la délétion CA1-spécifique du récepteur Sigma-1R sur l'activité neuronale et la mémoire dépendante de l'hippocampe » Mémoire. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biochimie.

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Résumé

Le fonctionnement des processus cognitifs nécessite un contrôle précis et dynamique de l’activité neuronale. Ce contrôle est fait principalement par la modulation de divers canaux ioniques se trouvant à la membrane plasmique des neurones et permettant une régulation précise de l’excitabilité neuronale. Le maintien de cette excitabilité dépend de plusieurs acteurs qui peuvent adapter le neurone à l’échelle moléculaire afin de répondre au besoin de l’organisme. Le récepteur sigma-1 (S1R) est une protéine chaperonne connue comme étant impliqué dans la régulation de différents canaux ioniques et pouvant ainsi moduler l’excitabilité neuronale. De plus, S1R est impliqué dans différents comportements dépendants de l’hippocampe, une région cérébrale nécessaire aux mémoires à long terme et de travail, ainsi qu’à des comportements émotifs, tel que l’anxiété. S1R est donc considéré comme un modulateur des fonctions hippocampiques autant au niveau cellulaire que comportemental. Malgré un rôle de plus en plus évident dans différents processus physiologiques et pathologiques, l’impact de S1R sur l’excitabilité neuronale en conditions basales restent peu étudié. Peu d’études ont considéré son rôle en fonction du sexe, malgré l’existence d’hormones sexuelles pouvant agir comme ligand de S1R. De plus, son influence spécifique sur l’excitabilité des neurones de différentes régions de l’hippocampe est peu étudiée, incluant comment ces changements peuvent affecter les comportements qui en dépendent. Cette étude a pour objectif d’évaluer le rôle de S1R dans la régulation de l’excitabilité neuronale des neurones pyramidaux du CA1 de l’hippocampe, ainsi que son impact dans les comportements qui en dépendent. L’usage de deux modèles de délétion conditionnelle spécifique au CA1 permettent une étude spécifique à la région. Par une approche électrophysiologique, l’excitabilité intrinsèque, ainsi que certains paramètres informant de l’efficacité de la transmission synaptique, ont été analysées. Par différents tests comportementaux, la mémoire de travail, les comportements anxieux et la mémoire spatiale à long terme ont été évaluées. Les résultats vont permettre de mieux comprendre les mécanismes par lesquels S1R influence l’activité hippocampique. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : récepteur sigma-1, excitabilité neuronale, hippocampe, mémoire, anxiété

Type:	Mémoire accepté
Informations complémentaires:	Fichier numérique reçu en format PDF.
Directeur de thèse:	Kourrich, Saïd
Mots-clés ou Sujets:	Récepteurs sigma-1 / Excitabilité neuronale / Hippocampe / Mémoire / Anxiété
Unité d'appartenance:	Faculté des sciences > Département de chimie Faculté des sciences > Département des sciences biologiques
Déposé par:	Service des bibliothèques
Date de dépôt:	26 mai 2026 14:38
Dernière modification:	26 mai 2026 14:38
Adresse URL :	https://archipel.uqam.ca/secure/id/eprint/20027

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