Plamondon, Julien (2025). « Effets modulateurs de la SUMOylation sur les interactions protéine-protéine » Mémoire. Montréal (Québec), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biochimie.
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Résumé
Les modifications post-traductionnelles des protéines permettent de modifier de manière rapide et réversible leurs fonctions biologiques. En particulier, la SUMOylation permet de renforcer les interactions impliquées dans différents processus nucléaires allant de la transcription des gènes à la réparation de l’ADN. La SUMOylation consiste en l’apposition d’une protéine nommée SUMO sur des protéines cibles via l’action séquentielle d’une enzyme E1 d’activation, d’une enzyme E2 de conjugaison et d’une protéine E3 ligase. SUMO interagit avec de courts motifs hydrophobes présents chez de nombreuses protéines et plusieurs évidences montrent qu’elle est nécessaire au bon fonctionnement de la protéine Methyl CpG Binding Protein 2 (MeCP2), un régulateur transcriptionnel. Ce projet vise ainsi à évaluer l’effet modulateur de la SUMOylation auprès des interactions protéine-protéine impliquant MeCP2. Pour ce faire, des interacteurs identifiés par la littérature et des prédictions de structures via le programme Alphafold ont été produits et purifiés. Leurs interactions avec MeCP2 ont été caractérisées in vitro par des techniques biophysiques telles que le GST-pulldown sur une version sauvage ainsi qu’une version SUMOylée de MeCP2. Parallèlement, l’élaboration d’un système de criblage en cellule permettra la caractérisation en milieu cellulaire de l’impact de la SUMOylation de MeCP2 sur ses différents partenaires. Ces travaux évalueront l’importance de la SUMOylation et son rôle dans la modulation des interactions protéinesprotéines chez MeCP2. À long terme, ces résultats pourront contribuer à faciliter le développement de médicaments ciblant la modulation des interactions protéines-protéines via des changements de SUMOylation sur des cibles spécifiques telles que les mutations de MeCP2 observé dans le syndrome Rett, un désordre neurologique. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Interactions protéine-protéine, Small Ubiquitine-like Modifier, SUMO, SUMOylation, SUMO interacting Motifs, SIM, MeCP2, IMA3, ZNF451, p53, HDAC1, TBL1R, syndrome de Rett, Alphafold
| Type: | Mémoire accepté |
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| Informations complémentaires: | Fichier numérique reçu et enrichi en format PDF/A. |
| Directeur de thèse: | Cappadocia, Laurent |
| Mots-clés ou Sujets: | Interactions protéine-protéine / Protéines SUMO / Sumoylation / Protéine de liaison MeCP2 / Syndrome de Rett |
| Unité d'appartenance: | Faculté des sciences > Département de chimie Faculté des sciences > Département des sciences biologiques |
| Déposé par: | Service des bibliothèques |
| Date de dépôt: | 30 oct. 2025 13:14 |
| Dernière modification: | 06 mars 2026 14:37 |
| Adresse URL : | https://archipel.uqam.ca/secure/id/eprint/19209 |
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