Inhibition de la mobilisation des cellules souches et altération de la population de macrophages par la calcitonine lors de la malaria

Roméro, Hugo (2015). « Inhibition de la mobilisation des cellules souches et altération de la population de macrophages par la calcitonine lors de la malaria » Mémoire. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biologie.

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Résumé

L'infection par Plasmodium, l'agent étiologique de la malaria, génère une anémie et une inflammation importante chez l'hôte, lesquels déclenchent une hématopoïèse de stress. Dernièrement, il a été montré que l'anémie causée par la phlébotomie (saignement) et l'inflammation induite par l'injection de lipopolysaccharides chez la souris induisent une mobilisation des cellules souches hématopoïétiques (HSC) de la moelle osseuse (MO) vers la périphérie, dépendante de l'activité de résorption osseuse des ostéoclastes. Dans le but d'étudier l'importance de cette activité dans le contexte d'une hématopoïèse de stress en réponse à une anémie hémolytique et un état d'inflammation systémique, nous avons évalué l'implication des ostéoclastes dans la mobilisation des HSC et l'érythropoïèse de stress causée par la malaria. Pour cela, des souris BALB/c ont été traitées 5 jours avec de la calcitonine (une hormone inhibitrice de l'activité des ostéoclastes) et au 3ème jour de traitement, les souris ont été infectées avec P. chabaudi adami DK. Ce parasite provoque une inflammation systémique et une anémie hémolytique aigüe, qui déclenchent la production des érythrocytes dans la rate (érythropoïèse de stress) et génèrent une splénomégalie importante. Nous avons suivi la parasitémie, la concentration en hémoglobine sanguine et la réticulocytose quotidiennement. Des souris phlébotomisées ont servi comme contrôles représentatifs d'une anémie en absence d'inflammation. Un jour après le pic de parasitémie, différents paramètres hématopoïétiques ont été évalués dans la MO et la rate. Notre analyse a révélé un nombre réduit de HSC et de précurseurs érythroïdes dans la rate, et une rétention des précurseurs érythroïdes dans la MO des souris traitées avec de la calcitonine, ce qui confirme une inhibition de la mobilisation. Cependant, la production de réticulocytes est restée comparable chez les souris traitées avec la calcitonine et les souris témoins infectées, ainsi que chez des souris phlébotomisées. De façon remarquable, la parasitémie et l'anémie causées par l'infection ont été plus importantes chez des souris traitées avec de la calcitonine, qui ont développé aussi une réticulocytose plus prolongée. Cette hausse dans l'infection pourrait être conséquente à une production déficiente des macrophages dans la MO, étant donné que l'administration de calcitonine a réduit drastiquement leur nombre dans la MO et la rate des souris infectées. De façon intéressante, aucun effet majeur n'a été constaté sur les populations des macrophages des souris naïves et phlébotomisées, prétraitées avec de la calcitonine. Notre analyse in vitro a révélé une inhibition de l'apparition des colonies Macrophage - Colony Forming Unit (M-CFU) par la calcitonine, dans un milieu de culture semi-solide supplémenté de Macrophage - Colony Stimulating Factor (M-CSF). Paradoxalement, aucun effet n'a été constaté sur la différenciation de macrophages à partir de précurseurs hématopoïétiques stimulés seulement avec du M-CSF. Dans l'ensemble, nos résultats indiquent que l'érythropoïèse de stress causée par la malaria ou la phlébotomie chez la souris ne nécessitent pas la mobilisation des HSC. Il reste à être établi si la chute marquée des macrophages dans la MO et la rate des souris infectées prétraitées avec la calcitonine est reliée à une inhibition de leur production dans la MO par la calcitonine, ou si la calcitonine affecte aussi la survie des phagocytes en situation de stress oxydatif d'origine hémolytique. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : malaria, anémie, érythropoïèse de stress, calcitonine, macrophages.

Type:	Mémoire accepté
Informations complémentaires:	Le mémoire a été numérisé tel que transmis par l'auteur.
Directeur de thèse:	Scorza, Tatiana
Mots-clés ou Sujets:	Paludisme / Anémie/ Érythropoïèse / Calcitonine / Macrophages / Saignée / Cellules souches hématopoïétiques / Ostéoclastes
Unité d'appartenance:	Faculté des sciences > Département des sciences biologiques
Déposé par:	Service des bibliothèques
Date de dépôt:	21 mars 2016 13:45
Dernière modification:	21 mars 2016 13:45
Adresse URL :	http://archipel.uqam.ca/id/eprint/7918

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