Validation de l'injection d'hémine, chez la souris, comme un modèle pour étudier les effets sur les cellules osseuses

Quintana, Nilson Jesus (2014). « Validation de l'injection d'hémine, chez la souris, comme un modèle pour étudier les effets sur les cellules osseuses » Mémoire. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biologie.

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Résumé

La majorité des patients souffrant de β-hémoglobinopathies développent de l'ostéoporose. Dans ces maladies, une production d'hémoglobine (Hb) anormale provoque la lyse prématurée des érythrocytes, ce qui induit un stress hématopoïétique au niveau de la moelle osseuse. L'hypothèse la plus acceptée pour expliquer les altérations du tissu osseux associées à ces pathologies propose que le stress hématopoïétique conduit à une hyperplasie de la moelle osseuse et inhibe le métabolisme osseux. Nous proposons que l'hème, un oxydant puissant libéré lors de l'hémolyse, affecte aussi la physiologie des ostéoblastes et des ostéoclastes. Cette hypothèse s'appuie sur nos résultats préliminaires montrant que l'anémie hémolytique induite chez des souris infectées avec le parasite Plasmodium chabaudi adami ou par injection intra-péritonéale de phénylhydrazine, entraîne une perte rapide de la masse osseuse, et diminue l'expression des marqueurs plasmatiques de résorption et de formation osseuses. Ces résultats suggèrent que l'hémolyse modifie l'activité des ostéoclastes et/ou des ostéoblastes, cellules impliquées dans le remodelage de l'os. Notre étude avait comme objectif d'utiliser un modèle d'administration d'hème ferrique (hémine, HE) chez la souris Balb/c femelle et d'évaluer l'ostéoclastogenèse ex vivo, et corroboré les résultats in vitro. Nous avions aussi comme objectif d'étudier l'impact de l'HE sur la viabilité des lignées cellulaires ostéoblastiques (MC3T et MG63), leur capacité à exprimer l'enzyme anti-oxydante hème oxygénase-1 (HO-1) et leurs niveaux d'espèces réactives d'oxygène (ROS). Nos résultats confirment que l'HE in vivo amène une diminution significative du nombre d'ostéoclastes différenciés, ainsi qu'une réduction du nombre des précurseurs dans la moelle osseuse. De plus, nous avons observé une réduction du nombre de colonies de cellules mésenchymateuses provenant des cellules de la moelle des souris injectées avec l'HE. Chez les lignées ostéoblastiques, l'HE a diminué la viabilité cellulaire et l'activité de la phosphatase alcaline (ALP), en plus d'induire l'expression d'HO-1 chez les deux lignées cellulaires et la production de ROS. Dans l'ensemble, nos résultats confirment une modification importante de la physiologie des cellules de l'os par l'HE. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Hémine, ostéoblastes, ostéoclastes, stress oxydatif.

Type: Mémoire accepté
Informations complémentaires: Le mémoire a été numérisé tel que transmis par l'auteur.
Directeur de thèse: Scorza, Tatiana
Mots-clés ou Sujets: Anémie, Effet physiologique, Hème, Ostéoblaste, Ostéoclaste, Remodelage osseux, Stress oxydatif
Unité d'appartenance: Faculté des sciences > Département des sciences biologiques
Déposé par: Service des bibliothèques
Date de dépôt: 03 déc. 2014 21:07
Dernière modification: 03 déc. 2014 21:07
Adresse URL : http://archipel.uqam.ca/id/eprint/6403

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