SHQ1, une protéine clé de la biogenèse ribosomique : étude fonctionnelle chez Caenorhabditis elegans et Danio rerio

Rochas, Mathilde (2025). « SHQ1, une protéine clé de la biogenèse ribosomique : étude fonctionnelle chez Caenorhabditis elegans et Danio rerio » Mémoire. Montréal (Québec), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biochimie.

Fichier(s) associé(s) à ce document :

Prévisualisation	PDF Télécharger (2MB)

Résumé

Les mutations bialléliques du gène SHQ1, un facteur essentiel de la biogenèse des snoRNP H/ACA, ont été associées à des troubles neurodéveloppementaux précoces chez l’humain. Ce mémoire vise à caractériser les effets fonctionnels de deux mutations identifiées chez des patients, p.(Asp175Tyr) et p.(Glu277Lys), en utilisant deux modèles animaux complémentaires : Caenorhabditis elegans et le poisson-zèbre (Danio rerio). Chez C. elegans, les mutations orthologues D174Y et E277K introduites dans le gène shq-1 induisent des altérations locomotrices significatives, des modifications de la sensibilité aux agents pharmacologiques, ainsi que des défauts structuraux dans les circuits moteurs cholinergiques et dopaminergiques. Une atteinte préférentielle des motoneurones cholinergiques est observée, suggérant une vulnérabilité liée à leur forte activité biosynthétique. Chez le poisson-zèbre, seule la mutation D174Y a pu être intégrée de manière stable par knock-in CRISPR. Les analyses comportementales n’ont révélé aucun déficit locomoteur franc, mais une désorganisation de l’architecture neurale a été détectée par marquage à la tubuline acétylée. Ces résultats confirment l’implication de SHQ1 dans le développement du système moteur et illustrent la complémentarité des modèles choisis pour l’étude des troubles neurologiques d’origine génétique. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : SHQ1, snoRNP H/ACA, CRISPR-Cas9, Caenorhabditis elegans, Danio rerio, motoneurones cholinergiques, neurones dopaminergiques, locomotion, architecture neurale

Type:	Mémoire accepté
Informations complémentaires:	Fichier numérique reçu et enrichi en format PDF/A.
Directeur de thèse:	Dragon, François
Mots-clés ou Sujets:	Protéine SHQ1 / Mutation / Petites ribonucléoprotéines nucléolaires / Cænorhabditis elegans / Danio zébré / Système nerveux / Troubles moteurs
Unité d'appartenance:	Faculté des sciences > Département de chimie Faculté des sciences > Département des sciences biologiques
Déposé par:	Service des bibliothèques
Date de dépôt:	16 janv. 2026 09:46
Dernière modification:	16 janv. 2026 09:46
Adresse URL :	http://archipel.uqam.ca/id/eprint/19506

Modifier les métadonnées (propriétaire du document)

Statistiques