Martin, Clément (2025). « Évaluation de micelles cylindriques à base de beta-peptides amphiphiles synthétiques en tant que nanoplateforme vaccinale » Mémoire. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biochimie.
Fichier(s) associé(s) à ce document :
|
PDF
Télécharger (3MB) |
|---|
Résumé
La vaccination demeure l’une des avancées biomédicales les plus efficaces pour prévenir et lutter contre les maladies infectieuses. Les vaccins ont longtemps été constitués d’organismes pathogènes entiers, inactivés ou atténués, mais des problèmes de sécurité liés à ce types de vaccins ont incité le développement d’alternatives plus sûres, comme les vaccins sous-unitaires, qui se composent d’un ou de plusieurs antigènes, et non du pathogène entier. Néanmoins, ces nouvelles technologies vaccinales provoquent une faible réponse immunitaire et, par conséquent, il est généralement nécessaire d’utiliser des adjuvants ou des plateformes de livraison antigénique. Les nanostructures supramoléculaires formées à partir de peptides synthétiques offrent des perspectives prometteuses pour la livraison d'antigènes. Les peptides amphiphiles et les β-peptides d’auto-assemblage ont démontré leur capacité à protéger les épitopes antigéniques contre la dégradation, à faciliter leur endocytose par les cellules présentatrices d'antigènes et à activer le système immunitaire inné. De ce fait, ces peptides peuvent être utilisés pour former des plateformes servant à la fois à délivrer l’antigène et à activer le système immunitaire. Plusieurs études ont démontré l’intérêt de l’utilisation de plateformes formées par l’autoassemblage de β-peptides amphiphiles dans le transport de médicaments, mais aucune ne l’a fait dans le domaine de la vaccination. Dans cette étude, nous avons donc exploré l'utilisation de micelles cylindriques issues de l'autoassemblage du β-peptide amphiphile C16V3A3K3. L’ectodomaine de la protéine de matrice 2 (M2e) du virus de la grippe A a été utilisé comme antigène. Ce dernier a été greffé à l'extrémité C-terminale du peptide par synthèse peptidique sur support solide. Une caractérisation par microscopie électronique et à force atomique, par spectroscopie et test immuno-enzymatique a permis de confirmer l’assemblage du peptide C16V3A3K3-M2e en micelles cylindriques exposant à leur surface l’antigène M2e. Des essais sur des lignées cellulaires ont confirmé que les structures formées étaient efficacement internalisées par les cellules dendritiques et activaient le récepteur Toll-like 2/6. Les micelles cylindriques ainsi produites ont généré une réponse humorale robuste et spécifique à M2e après l’immunisation intramusculaire chez la souris, avec la présence d’isotypes variés. Bien que cette réponse humorale n'ait pas conduit à une protection contre une infection mortelle par le virus de la grippe H1N1, ces structures auto-assemblées représentent une nouvelle plateforme auto-adjuvante pour favoriser la production d'anticorps dirigés contre des antigènes spécifiques. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : nanovaccin; plateforme de livraison antigénique; peptides d’autoassemblage; peptide β amphiphile; vaccins sous-unitaires; vaccins antigrippaux
| Type: | Mémoire accepté |
|---|---|
| Informations complémentaires: | Fichier numérique reçu et enrichi en format PDF/A. |
| Directeur de thèse: | Archambault, Denis |
| Mots-clés ou Sujets: | Nanovaccins / Vaccins à base de peptides / Vecteurs de médicaments / Micelles / Amphiphiles / Vaccins antigrippaux |
| Unité d'appartenance: | Faculté des sciences > Département de chimie Faculté des sciences > Département des sciences biologiques |
| Déposé par: | Service des bibliothèques |
| Date de dépôt: | 16 mai 2025 10:56 |
| Dernière modification: | 16 mai 2025 10:56 |
| Adresse URL : | http://archipel.uqam.ca/id/eprint/18759 |
| Modifier les métadonnées (propriétaire du document) |
Statistiques |
RECHERCHER
PARCOURIR
LIBRE ACCÈS
