Étude d’un variant faux-sens dans BMS1, gène candidat pour le syndrome d’Adams-Oliver

Sanchez Martinez, Sandra Patricia (2024). « Étude d’un variant faux-sens dans BMS1, gène candidat pour le syndrome d’Adams-Oliver » Mémoire. Montréal (Québec), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biochimie.

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Résumé

Le syndrome d’Adams-Oliver est une maladie génétique rare caractérisée par une aplasie cutanée congénitale et des hypoplasies des doigts. Nous étudions un nouveau variant de BMS1, nommé R59T, identifié chez une patiente présentant une hypoplasie des doigts, afin d’évaluer son impact potentiel sur la manifestation de ce syndrome. BMS1 encode la GTPase Bms1 qui fait partie du "small subunit processome", essentiel à la maturation des ARNr et à la production des ribosomes. La levure S. cerevisiae a été choisie comme modèle en raison de la conservation de Bms1 chez les eucaryotes. Ce travail visait à créer une souche de levure pour étudier la mutation, ses effets sur la biogenèse des ribosomes et valider les séquences NLS et NoLS prédites de Bms1. La mutation R45T (R59T chez l’humain), a été introduite dans le gène BMS1 de levure par mutagénèse dirigée, et la protéine mutée a été exprimée sous contrôle du promoteur GAL1 inductible au galactose. Les tests de complémentation n’ont révélé aucun effet sur la viabilité cellulaire ni sur l’expression fonctionnelle de Bms1. L’analyse des ARNr et des profils de sédimentation n’a révélé aucun défaut de maturation ou dans la biogenèse des ribosomes, indiquant l’absence d’impact délétère de cette mutation chez la levure. Il est proposé que l’impact du variant humain R59T pourrait être mieux exploré dans un modèle eucaryote supérieur et plus proche de la complexité tissulaire de l’humain. Les résultats de l’étude des séquences de NLS/NoLS putatifs de Bms1 montrent que seulement celles de la région C-terminale de Bms1 ont présenté une localisation majoritairement nucléolaire, confirmant la présence d’un NoLS dans cette région. Cette recherche a permis de valider expérimentalement l'existence d'un véritable NoLS dans la région C-terminale de Bms1, contribuant ainsi à la compréhension des mécanismes qui régulent la localisation subcellulaire de la protéine Bms1. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Syndrome d’Adams Oliver, biogénèse des ribosomes, SSU Processome, BMS1, S. cerevisiae, Ribosomopathies

Type:	Mémoire accepté
Informations complémentaires:	Fichier numérique reçu et enrichi en format PDF/A.
Directeur de thèse:	Dragon, François
Mots-clés ou Sujets:	Syndrome d'Adams-Oliver / Gène BMS1 / Ribosomes / Formation / SSU processome / Saccharomyces cerevisiæ
Unité d'appartenance:	Faculté des sciences > Département de chimie Faculté des sciences > Département des sciences biologiques
Déposé par:	Service des bibliothèques
Date de dépôt:	29 janv. 2025 15:01
Dernière modification:	29 janv. 2025 15:01
Adresse URL :	http://archipel.uqam.ca/id/eprint/18451

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