Évaluation du rôle du gène SLC35A4 durant le stress oxydatif

Tiaiba, Imadeddine (2024). « Évaluation du rôle du gène SLC35A4 durant le stress oxydatif » Mémoire. Montréal (Québec), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biochimie.

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Résumé

Le gène double codant SLC35A4 code pour deux protéines : la protéine SLC35A4, encodée à partir du CDS (séquence codante), une protéine transmembranaire exprimée majoritairement dans le Golgi, qui transporte le CDP-Ribitol à l’état basal, ainsi que la protéine AltSLC35A4, dont la séquence codante est localisée dans la région 5'UTR. Il s’agit d’une protéine transmembranaire exprimée dans la mitochondrie dont la fonction n’est pas encore déterminée. De plus, des études précédentes basées sur le profilage ribosomique ont révélé que, lors du stress oxydatif et du stress du réticulum endoplasmique, l’ARNm du gène SLC35A4 échappe à l’inhibition globale de la traduction. De surcroît, la région codante de la protéine SLC35A4 subit la plus grande augmentation d’efficacité traductionnelle de tous les ARNm cellulaire. Ceci caractérise les ARNm produisant des protéines essentielles à la réponse intégrée au stress, qu'il s'agisse de protéines favorisant la résistance au stress ou de protéines délétères induisant l’apoptose. Ce mémoire a pour but de valider les résultats du profilage ribosomique en examinant la dynamique d’expression de la protéine SLC35A4 en condition de stress oxydatif, ainsi que de déterminer l’importance jouée par les protéines codées par SLC35A4 lors du stress. En effet, nous avons montré l’émergence d’isoformes de la protéine SLC35A4 lors du stress oxydatif, avec une augmentation proportionnelle de leur expression en fonction de la durée du stress. De plus, nous avons démontré l’importance de SLC35A4, qui confère une résistance aux cellules face au stress oxydatif, ainsi que l’importance de son uORF (cadre de lecture ouvert en amont) dans la traduction du CDS de SLC35A4 lors du stress. Ces résultats ouvrent des perspectives pour approfondir l'étude de ce gène double codant, présentant un potentiel thérapeutique pour les maladies liées au stress cellulaire, notamment le stress oxydatif. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : SLC35A4 et isoformes, protéine alternative, stress oxydatif, CRISPR/Cas9, régulation traductionnelle

Type:	Mémoire accepté
Informations complémentaires:	Fichier numérique reçu et enrichi en format PDF/A.
Directeur de thèse:	Vanderperre, Benoît
Mots-clés ou Sujets:	Stress oxydatif / Expression génique / Gène SLC35A4 / Isoformes de protéine
Unité d'appartenance:	Faculté des sciences > Département de chimie Faculté des sciences > Département des sciences biologiques
Déposé par:	Service des bibliothèques
Date de dépôt:	17 avr. 2024 12:29
Dernière modification:	17 avr. 2024 12:29
Adresse URL :	http://archipel.uqam.ca/id/eprint/17626

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