Chabi, Kahina (2022). « Élucidation de métabolites réactifs d'estrogènes et de l'acide tienilique par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse à haute résolution » Mémoire. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biochimie.
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Résumé
Les hormones endogènes, synthétiques et les médicaments sont métabolisés par le foie afin d’être correctement éliminés de l’organisme. Toutes ces molécules sont susceptibles de former des métabolites réactifs. Se sont électrophiles puissants capables d'interagir avec les nucléophiles cellulaires (protéines, ADN) causant une toxicité pouvant être mortelle. Les métabolites réactifs formés à la suite du métabolisme des hormones par les microsomes hépatiques sont impliqués dans plusieurs voies métaboliques responsables de l’apparition du cancer du sein chez la femme. L’acide tienilique comme un grand nombre de médicaments a été retiré du marcher du fait de l’apparition d’une hépatotoxicité ayant conduit à la mort de certaines personnes. L’exposition quotidienne à ces contaminents nous pousse à développer des méthodes analytiques performantes afin d’en limiter les effets néfastes. Dans le but de détecter et de caractériser un maximum de métabolites réactifs, nous avons développé deux approches analytiques. Nous avons tout d’abord soulevé l’importance du marquage isotopique dans l’analyse structurale des adduits métaboliques. La structure des ces métabolites étant souvent inconnue, le marquage isotopique sert de repère lors de leur caractérisation. Par la suite, nous avons pu démontrer l’importance d'utiliser différents agents de piégeages lors de l’étude in vitro du métabolisme de toute sorte de molécules. Chaque composé étant capable d’être biotransformé en une variété de molécules réactives, il est important de ne pas limiter nos analyses à l’utilisation d’un agent de piégeage au risque de passer à côté d’un métabolite potentiellement toxique. Lors de chacune, des expériences menées, la préparation des échantillons et l’analyse par LC-MS/MS ont permis la caractérisation de métabolites connus et encore non identifiés pour chaque molécule à l’étude et ceux avec tous les agents de piégeage. L’efficacité de la méthode démontrée par les résultats obtenus nous permet d’élargir nos recherches à un plus grand nombre de molécules. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Métabolisme, Métabolites réactifs, LC-MS/MS, Estradiol, Estrone, Ethinyl-estradiol, Acide Tienilique, Marquage isotopique, Agents de piégeage, Élucidation structurale.
| Type: | Mémoire accepté |
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| Informations complémentaires: | Fichier numérique reçu et enrichi en format PDF/A. |
| Directeur de thèse: | Sleno, Lekha |
| Mots-clés ou Sujets: | Métabolites réactifs / Xénobiotiques / Métabolisme / Acide tiénilique / Œstrogènes / Chromatographie en phase liquide couplée à la spectrométrie de masse / Marquage isotopique / Agents de piégeage |
| Unité d'appartenance: | Faculté des sciences > Département de chimie Faculté des sciences > Département des sciences biologiques |
| Déposé par: | Service des bibliothèques |
| Date de dépôt: | 18 janv. 2023 12:22 |
| Dernière modification: | 18 janv. 2023 12:22 |
| Adresse URL : | http://archipel.uqam.ca/id/eprint/16275 |
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