Bonnamour, Grégoire (2022). « Rôle du facteur NR2F1 dans le défaut de développement des mélanocytes chez la souris Spot, un modèle murin pour le syndrome de Waardenburg de type IV » Thèse. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Doctorat en biochimie.
Fichier(s) associé(s) à ce document :
|
PDF
Télécharger (4MB) |
|---|
Résumé
Le syndrome de Waardenburg est une neurocristopathie qui se caractérise par des défauts de fonctionnement des mélanocytes, provoquant à la fois une dépigmentation et un dysfonctionnement de l’oreille interne. Dans de rares cas (1/1 000 000), cette maladie peut être associée à un mégacôlon aganglionnaire ou maladie de Hirschsprung, et prend alors le nom de Syndrome de Waardenburg de type IV. La souris Spot a été générée par mutagénèse insertionnelle aléatoire, qui a eu pour effet de perturber le développement des cellules de la crête neurale. Ces cellules sont à l’origine d’une grande variété de types cellulaires, y compris les cellules gliales et les mélanocytes, des cellules pigmentées. À l’état homozygote, la souris Spot présente des défauts de pigmentation de la peau, des troubles de l’équilibre ainsi qu’un mégacôlon aganglionnaire, ce qui fait d’elle un bon modèle pour le Syndrome de Waardenburg de type IV. Chez les mutants Spot, il a été montré que la dérégulation à la hausse de l’expression du facteur NR2F1 provoque une différenciation précoce des cellules de la crête neurale entériques en cellules gliales. Ces dernières sont incapables de côloniser le côlon, ce qui perturbe le développement du système nerveux entérique et provoque un mégacôlon aganglionnaire. Cette thèse a pour but de caractériser le défaut de développement des mélanocytes dans le modèle de souris Spot, atteint du Syndrome de Waardenburg de type IV. Elle débute par la validation d’un modèle murin pour le traçage de l’origine des mélanocytes. Ainsi, nous avons tout d’abord mis en évidence que dans la peau, une majorité de mélanocytes dérivent de précurseurs de cellules de Schwann ayant exprimé la protéine Desert HedgeHog, et que les mélanocytes directement dérivés des cellules de la crête neurale y sont minoritaires. Au niveau de l’oreille interne, nous avons montré que la cochlée et le vestibule sont alimentés en mélanocytes par deux voies de migration distinctes, respectivement dérivés des précurseurs de cellules de Schwann ou directement des cellules de la crête neurale. Chez les souris Spot, nous avons montré que la migration des mélanocytes du tronc est perturbée par l’expression importante du facteur NR2F1. Cela entraine à la fois la différenciation des mélanocytes dérivés des cellules de la crête neurale en précurseurs de cellule de Schwann, et l’impossibilité des précurseurs de cellules de Schwann à se différencier en mélanocytes. Au niveau du crâne, il est intéressant de noter que seuls les mélanocytes dérivés directement des cellules de la crête neurale et destinés à côloniser le vestibule sont atteints, alors que la cochlée est, elle, bien alimentée en mélanocytes dérivés des précurseurs de cellules de Schwann. Cela concorde avec l’absence de trouble de l’audition chez les souris Spot, mais la présence de défaut d’équilibre. Pris ensembles, ces résultats apportent un éclairage sur les deux voies de migration des mélanocytes, à la fois pour ce qui concerne la colonisation de la peau, mais aussi de l’oreille interne. De plus, ils permettent de comprendre les mécanismes mis en oeuvre dans le syndrome de Waardenburg de type IV, et plus particulièrement le rôle central du facteur NR2F1 dans la différenciation des mélanocytes en cellules de Schwann. Complétée par d’autres études, cette thèse pourrait ouvrir la voie à la compréhension d’autres maladies, ainsi qu’au développement de solutions thérapeutiques. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : crête neurale, cellules de Schwann, neurocristopathie, mélanocytes, oreille interne
| Type: | Thèse ou essai doctoral accepté |
|---|---|
| Informations complémentaires: | Fichier numérique reçu et enrichi en format PDF/A. |
| Directeur de thèse: | Pilon, Nicolas |
| Mots-clés ou Sujets: | Mélanocytes / Syndrome de Waardenburg / Crête neurale / Cellules de Schwann / NR2F1 / Oreille interne |
| Unité d'appartenance: | Faculté des sciences > Département de chimie Faculté des sciences > Département des sciences biologiques |
| Déposé par: | Service des bibliothèques |
| Date de dépôt: | 19 sept. 2022 12:10 |
| Dernière modification: | 19 sept. 2022 12:13 |
| Adresse URL : | http://archipel.uqam.ca/id/eprint/15772 |
| Modifier les métadonnées (propriétaire du document) |
Statistiques |
RECHERCHER
PARCOURIR
LIBRE ACCÈS
