Développement de méthodes LC-MS/MS pour l'analyse d'acides biliaires liée à l'hépatotoxicité causée par l'acétaminophène

Prinville, Vivaldy (2020). « Développement de méthodes LC-MS/MS pour l'analyse d'acides biliaires liée à l'hépatotoxicité causée par l'acétaminophène » Mémoire. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en chimie.

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Résumé

L’accumulation des acides biliaires à un niveau toxique peut causer des dommages importants au niveau du foie. L’acétaminophène (APAP), un médicament vendu en vente libre pris pour soulager la douleur et diminuer la fièvre, peut causer une intoxication au foie, même à des doses thérapeutiques s’il est ingéré sur une base régulière. Il a été démontré qu’il interférait dans la voie de synthèse des acides biliaires. Un instrument qui permet une analyse rapide et précise est nécessaire afin d’élucider l’effet de APAP sur le parcours des acides biliaires. Nous avons été en mesure de développer et d’optimiser une méthode quantitative par chromatographie en phase liquide couplée à un spectromètre de masse par observation de réactions multiples (LC-MRM) pour visualiser les conséquences des doses à différents niveaux de concentration de APAP sur les acides biliaires dans le plasma de rat. Nous avons pu analyser avec succès 46 acides biliaires par LC-MRM par une simple extraction de précipitation de protéine. Tous les isomères des acides biliaires ont été bien résolus et tous étaient facilement quantifiables. Nos résultats indiquent clairement que APAP joue un rôle majeur dans le métabolisme des acides biliaires. La quantité de la dose d’APAP dans le plasma des rats influence la concentration des acides biliaires, constatant que certains acides biliaires sont plus affectés que d’autres. L’analyse en composantes principales (PCA) nous révèle que l’APAP a un effet marquant à des doses de 600 mg/kg comparativement à ceux plus bas. Notre approche métabolique peut être utilisée pour bénéficier d’une meilleure compréhension de l’effet de l’APAP sur la voie de synthèse des acides biliaires. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Spectromètre de masse, acétaminophène, acides biliaires, métabolomique

Type: Mémoire accepté
Informations complémentaires: Fichier numérique reçu et enrichi en format PDF / A.
Directeur de thèse: Sleno, Lekha
Mots-clés ou Sujets: Acétaminophène / Acides biliaires / Spectromètres de masse / Chromatographie en phase liquide couplée à la spectrométrie de masse / Hépatotoxicité
Unité d'appartenance: Faculté des sciences > Département de chimie
Déposé par: Service des bibliothèques
Date de dépôt: 01 oct. 2021 16:11
Dernière modification: 01 oct. 2021 16:11
Adresse URL : http://archipel.uqam.ca/id/eprint/14540

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