Développement de nouvelles réactions de cyclopropylation et étude de métabolisme d'arylcyclopropyléthers

Benoît, Emeline Loraine (2019). « Développement de nouvelles réactions de cyclopropylation et étude de métabolisme d'arylcyclopropyléthers » Thèse. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Doctorat en chimie.

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Résumé

Une modification structurale telle que l'introduction d'un groupement cyclopropyle sur un composé organique biologiquement actif affecte peu sa lipophilie et sa perméabilité cellulaire, mais entraîne souvent une augmentation de sa stabilité métabolique, notamment vis-à-vis des cytochromes P450, enzymes impliquées dans de nombreux processus biosynthétiques chez l'être humain et responsables du métabolisme de phase I d'environ 90% des médicaments. Le développement de nouveaux médicaments efficaces pour le traitement de diverses maladies étant essentiel, combiné au grand intérêt du groupement cyclopropyle en chimie médicinale, mettent en évidence la nécessité de développer de nouvelles méthodes de cyclopropylation directes et efficaces afin de construire facilement des « blocs de construction cyclopropane » utiles en synthèse organique. Dans ce contexte, les travaux de cette thèse de doctorat ont principalement portés sur le développement de nouvelles réactions de cyclopropylation métallo-catalysées impliquant notamment l'utilisation de tricyclopropylbismuth. La réactivité de ce dernier a été utilisée pour la synthèse d'arylcyclpropylcétones par couplage carbonylatif pallado-catalysé au départ d'iodures d'aryle et a également permis de reporter la première utilisation d'une espèce de type trialkylbismuth pour la formation de liaisons Csp3-S lors de la préparation d'arylcyclopropylthioéthers par S-cyclopropylation de thiophénols. En parallèle, une méthode complémentaire de S-cyclopropylation de thiophénols impliquant l'utilisation d'acide cyclopropylboronique a été développée. Enfin, des études de métabolisme d'aryléthers et plus particulièrement d'arylcyclopropyléthers ont été entreprises afin de mettre en lumière l'utilité du groupement cyclopropyle en chimie médicinale. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : cyclopropane, cyclopropyle, cyclopropylation, métabolisme, stabilité métabolique, couplage carbonylatif, tricyclopropylbismuth, acide cyclopropylboronique, palladium, cuivre, iodure d'aryle, thiophénol,phénol, arylcyclopropylcétone, arylcyclopropylthioéther, arylcyclopropyléther

Type:	Thèse ou essai doctoral accepté
Informations complémentaires:	La thèse a été numérisée tel que transmise par l'auteur.
Directeur de thèse:	Gagnon, Alexandre
Mots-clés ou Sujets:	Cyclopropane / Cyclopropylation / Métabolisme / Stabilité / Bismuth -- Composés / Chimie pharmaceutique
Unité d'appartenance:	Faculté des sciences > Département de chimie
Déposé par:	Service des bibliothèques
Date de dépôt:	02 déc. 2020 19:30
Dernière modification:	02 déc. 2020 19:30
Adresse URL :	http://archipel.uqam.ca/id/eprint/13686

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