Formulation pharmaceutique combinée d'antipaludiques à base d'extraits de plantes : caractérisation et libération contrôlée

Konan, Kouadio Victorien (2019). « Formulation pharmaceutique combinée d'antipaludiques à base d'extraits de plantes : caractérisation et libération contrôlée » Thèse. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Doctorat en biochimie.

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Résumé

Le paludisme, maladie parasitaire la plus répandue et la plus meurtrière, a contourné les nombreuses tentatives de prévention par des vaccins. Cette vieille maladie est à traitement complexe et délicat. Les quelques combinaisons thérapeutiques à base d'Artémisinine (CTA), encore efficaces contre celle-ci, sont continuellement menacées par des formes de résistances de l'agent pathogène, le Plasmodium, en particulier par le Plasmodium falciparum. De nombreux extraits de plantes, candidats pour des formulations en CTA comme recommandées par l'OMS, sont désavantagés par leur faible solubilité, leur instabilité et leur faible densité, entraînant un état duveteux et volumineux, difficile à manipuler. Ainsi, ces extraits sont inappropriés pour une utilisation en industrie pharmaceutique. En plus, avec l'absence de méthodes simples de dosage de la plupart de ces extraits, surtout pour les études de la cinétique de libération, leur formulation pour des libérations prolongées est limitée en raison des dépenses encourues (matériaux et équipements). Cependant, de telles formulations sont avantageuses pour un traitement efficace du paludisme sans risque de développement de résistance. L'objectif principal de ce projet de recherche était d'élaborer des formulations à libération prolongée de CTA, contenant l'Artémisinine (Arte) et l'extrait de la Peschiera fuchsiaefolia (Pf). Toutefois, cet extrait de plante (Pf) possède les caractéristiques problématiques susmentionnées. Cette association (Arte:Pf) étant nouvelle, il était nécessaire de développer des méthodes de dosage, surtout pour les études de cinétique de libération dans des fluides biologiques. La solubilité de l'extrait de Pf a été améliorée par sa complexation avec du carboxyméthyl-amidon (carboxymethy l-starch, CMS) ou de la carboxyméthylcellulose (CMC), sans altération de la capacité antioxydante de Pf. Les complexes de Pf (CMSPf et CMC-Pf) formulés seuls sous forme de comprimés présentaient des profils de libération allant de 10-12 h. Pour les formulations en CTA, les comprimés bicouches contenant l'Arte et le CMC-Pf permettaient une libération séquentielle et prolongée: libération immédiate d'Arte suivie d'une libération prolongée de Pf (10 h), tandis que les comprimés monolithiques assuraient une libération simultanée et prolongée, mais différentielle: Arte (8 h) et Pf (environ 10 h) avec des cinétiques de libérations différentes. CMC-Pf, léger, duveteux et volumineux, a été soumis à une précompression de 25 Kg/g d'échantillon avant toute utilisation, aboutissant à sa densification. La morphologie de pCMC-Pf a changé (bris des granules de CMC-Pf) sans aucune influence au niveau moléculaire sur les liaisons dans le complexe et encore moins sur les profils de libération des différentes formulations. La méthode TEAC (Trolox Equivalent Antioxidant Capacity) pour l'évaluation de la capacité antioxydante a été améliorée en activant la sonde ABTS par électrolyse en 20 sec au lieu de 16 h avec le persulfate de potassium. Ces travaux ont permis d'améliorer la solubilité et la densité de l'extrait de Pf, favorisant les différentes formulations et la faisabilité au niveau industriel sans affecter les propriétés cinétiques de libération des formulations. De nouvelles approches et méthodes de dosage simples et rapides ont également été proposées pour la détermination de la solubilité, de Pf et de Arte ainsi que de la capacité antioxydante. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Formulation; Libération contrôlée; CTA; Paludisme; Alcaloïdes indoliques

Type:	Thèse ou essai doctoral accepté
Informations complémentaires:	La thèse a été numérisée telle que transmise par l'auteur.
Directeur de thèse:	Mateescu, Mircea Alexandru
Mots-clés ou Sujets:	Antipaludiques -- Développement / Artémisinine / Tabernaemontana hystrix / Composés bioactifs végétaux / Médicaments-retard / Paludisme
Unité d'appartenance:	Faculté des sciences > Département de chimie
Déposé par:	Service des bibliothèques
Date de dépôt:	20 nov. 2019 15:08
Dernière modification:	20 nov. 2019 15:08
Adresse URL :	http://archipel.uqam.ca/id/eprint/12920

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