Babych, Margaryta
(2019).
« Développement de nouveaux nanovaccins à base de peptides auto-assemblés » Mémoire.
Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biochimie.
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Résumé
La vaccination constitue l'une des découvertes scientifiques les plus significative du siècle dernier pour l'amélioration de la santé, autant chez l'homme que chez les animaux domestiques. Néanmoins, le développement de nouvelles stratégies de vaccination demeure encore aujourd'hui un défi important. Les vaccins classiques sont basés selon le concept d'introduction du pathogène entier et leur efficacité est souvent compliquée par le risque lié à la sécurité et à la stabilité du vaccin. Ainsi, des vaccins alternatifs sous-unitaires, basés sur des fragments antigéniques de l'agent pathogène, ont été développés. Toutefois, ceux-ci sont beaucoup moins immunogènes et n'induisent souvent qu'une protection partielle. Au cours de la dernière décennie, le développement de nanoparticules arborant une forte densité de déterminants antigéniques à leur surface a fait l'objet d'étude afin d'augmenter l'immunogénicité des vaccins sous-unitaires et de répondre aux problèmes de sécurité des vaccins conventionnels. Dans le cadre de ce projet, de nouveaux nanovaccins entièrement synthétiques basés sur des séquences peptidiques affichant des propriétés d'auto-assemblage élevées ont été développés. Deux différentes plateformes peptidiques ont été étudiées. La première à base d'une courte séquence peptidique amyloïdogénique naturelle, qui suite à son auto-assemblage, forme des fibres amyloïdes. La deuxième repose sur la formation de micelles cylindriques suite à l'association organisée de peptides amphiphiles synthétiques. Les propriétés structurales des nanofilaments conjugués respectivement avec deux épitopes antigéniques dérivé du virus Chikungunya et du virus de l'Influenza aviaire ont été étudiées par une combinaison d'approches biophysiques, incluant la spectroscopie par dichroïsme circulaire, la fluorescence et la microscopie à force atomique. Bien que ces deux types de peptides aient démontré une forte capacité d'auto-assemblage, la conjugaison covalente d'un antigène avait une influence plus importante sur la formation des micelles cylindriques amphiphiles en comparaison aux filaments amyloïdes. Des essais d'ELISA et d'immunomarquage aux particules d'or des fibres amyloïdes ont montré une forte densité d'épitopes à la surface de ces dernières. Les études in vitro ont démontré que les particules amyloïdes étaient cytocompatibles et qu'elles étaient internalisées efficacement par les macrophages J77 4 A.1, utilisés en tant que modèle de cellules présentatrices d'antigènes. Les essais d'immunisation chez la souris ont montré une forte production d'IgGs dirigés contre l'épitope antigénique. Cette réponse immune dépendait de la présence de particules auto-assemblées et ne nécessitait pas la co-injection d'un adjuvant physique, tel que les sels d'aluminium (Alhydrogel). Dans l'ensemble, ce projet de recherche indique que des assemblages en feuillets-B-croisés constituent une plate-forme nanovaccinale appropriée afin d'ancrer des épitopes et d'augmenter l'immunogénicité d'antigènes peptidiques.
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MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : nanovaccins, auto-assemblage, peptides, fibres amyloïdes, micelles cylindriques, peptides amphiphiles, réponse immunitaire
| Type: |
Mémoire accepté
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| Informations complémentaires: |
Le mémoire a été numérisé tel que transmis par l'auteur. |
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Directeur de thèse: |
Bourgault, Steve |
| Mots-clés ou Sujets: |
Nanovaccins / Nanoparticules / Autoassemblage / Peptides / Amyloïde / Micelles / Amphiphiles |
| Unité d'appartenance: |
Faculté des sciences |
| Déposé par: |
Service des bibliothèques
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| Date de dépôt: |
31 mai 2019 07:32 |
| Dernière modification: |
31 mai 2019 07:32 |
| Adresse URL : |
http://archipel.uqam.ca/id/eprint/12527 |
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