Le sulfate de baryum comme traceur pour suivre l'état et le transit intestinal des comprimés monolithiques administrés oralement

Labelle, Marc-André (2018). « Le sulfate de baryum comme traceur pour suivre l'état et le transit intestinal des comprimés monolithiques administrés oralement » Mémoire. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en chimie.

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Résumé

Le comportement des formulations orales dans le tractus gastro-intestinal a été suivi selon les méthodes utilisées pour l'imagerie du système digestif. Les rayons X utilisent un agent opacifiant comme le sulfate de baryum (SB). Cette méthode s'applique très bien au suivi des formulations orales. Les modalités d'utilisation du SB et son impact sur les comprimés ont été étudiés dans la perspective de suivre une formulation ciblée au côlon. A base de carboxyméthylamidon (CMA, anionique) et de dérivés de cellulose : l'hydroxypropylméthylcellulose (HPMC, neutre) et la carboxyméthylcellulose (CMC, anionique), différentes matrices monolithiques contenant le sulfate de baryum et une protéine ont été obtenues par compression directe. Il fut montré auparavant que le CMA offre une protection gastrique et il a été comparé à la CMC, un excipient anionique commercial. Les comprimés ont été caractérisés par microscopie électronique à balayage montrant que suite à l'immersion dans les fluides digestifs simulés, le sulfate de baryum, qui est insoluble, demeure dans les pores des matrices polymériques. Des études in vitro avec un bain désintégrant (USP <701>) ont permis de déterminer des formulations dont le temps de désintégration concorderait avec le transit dans l'intestin grêle (5h). Ces formulations ont été administrées à un modèle chien beagle et suivies par rayons X. Une bonne corrélation fut observée pour les excipients neutres HPMC ainsi que pour le CMA. Les comprimés à base de CMC furent désintégrés in vivo plus rapidement (2h plus rapide). La CMC accélère la dissolution des comprimés et agit comme désintégrant tandis que les matrices neutres (HPMC) ont montré une bonne stabilité comme transporteurs de grandes charges en SB avec des temps de désintégration de plus de 8h. Les matrices ioniques (CMA et CMC) ont montré des temps de désintégration rapides (2-5h). L'ajout de HPMC dans les matrices anioniques a permis de diminuer leur hydrophilicité et de transporter une grande charge en SB (40%) ainsi que de protéines (30%) au-delà de l'estomac. Le ciblage de l'intestin fut possible en utilisant le CMA (18%). Sa solubilité montre une dépendence au pH et il est dégradé en présence de l'α-amylase. La CMC se désintègre aussi au pH de l'intestin mais il est plus sensible au changement de pH gastrique et résiste mal au transit de l'estomac. Le CMA est donc un meilleur candidat que la CMC pour la livraison intestinale. Le SB est demeuré dans les comprimés toute la durée des analyses in vitro et in vivo et les comprimés étaient observables jusqu'à la désintégration ou l'évacuation. Le suivi par rayons X est donc une bonne technique qui permet l'observation de différents types de matrices. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : carboxyméthylamidon, sulfate de baryum, imagerie, protection gastrique, comprimés monolithiques

Type: Mémoire accepté
Informations complémentaires: Le mémoire a été numérisé tel que transmis par l'auteur.
Directeur de thèse: Mateescu, Mircea Alexandru
Mots-clés ou Sujets: Ciblage de médicaments / Médicaments absorbés par voie orale / Comprimés entérosolubles / Tractus gastro-intestinal / Imagerie médicale / Sulfate de baryum / Excipients / Carboxyméthylamidon / Affections intestinales inflammatoires
Unité d'appartenance: Faculté des sciences > Département de chimie
Déposé par: Service des bibliothèques
Date de dépôt: 20 déc. 2018 12:23
Dernière modification: 20 déc. 2018 12:23
Adresse URL : http://archipel.uqam.ca/id/eprint/12010

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