Kassis, Sarah (2017). « Induction de l'autophagie et de l'apoptose par le stress thermique : effet protecteur de la thermotolérance (40°C) » Mémoire. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biochimie.
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Résumé
L'hyperthermie (39 à 45°C) est une thérapie récente et alternative contre le cancer, utilisée en combinaison à la radiothérapie et la chimiothérapie. L'hyperthermie cible et augmente la chaleur d'une région tumorale. Son application à des températures létales (42 à 45°C) crée un stress thermique sur les cellules cancéreuses et conduit à la mort cellulaire. Malgré l'effet cytotoxique de l'hyperthermie, les mécanismes cellulaires en réponse au stress thermique ne sont pas complètement établis, particulièrement envers un stress thermique faible. Le stress thermique faible est induit à des températures létales sur des expositions courtes ou à des températures modérées (39 à 40°C) sur des expositions plus longues. Ce type de stress peut induire la themotolérance qui est une réponse adaptative, rendant les cellules cancéreuses résistantes aux chocs thermiques ou aux traitements anticancéreux subséquents. L'action protectrice de la thermotolérance développe plusieurs éléments de défenses tels que les protéines de choc thermique qui peuvent diminuer l'induction de la mort par apoptose. De plus, il y a souvent une dérégulation de l'apoptose et de l'autophagie dans les cellules tumorales, favorisant de leur survie. L'hypothèse de ce projet est que l'autophagie serait activée en réponse à un stress thermique faible. Elle interviendrait comme un mécanisme de défense cellulaire pendant la thermotolérance, protégeant les cellules contre la mort cellulaire par l'apoptose induite par un stress thermique fort à 42°C. Le but de cette étude est de déterminer le profil d'induction de l'autophagie lors d'un choc thermique faible et d'évaluer ensuite, son impact sur l'activation de l'apoptose en réponse à un choc thermique fort à 42°C, chez les cellules cancéreuses HeLa. La présence de l'autophagie a été observée, chez les cellules thermotolérantes ou non thermotolérantes, par marquage de compartiments acides et par l'expression des protéines spécifiques telles que Beclin-1 et LC3. L'apoptose a été mesurée par détection de l'Annexin V ainsi que par l'activité des caspases. Les résultats ont montré que l'autophagie était activée transitoirement (0 à 45 min) chez les cellules HeLa exposées à un choc thermique de 42°C. De plus, l'autophagie était davantage induite chez les cellules rendues thermotolérantes à 40°C. Lorsque l'autophagie était inhibée par des agents chimiques (le 3-méthyladénine et la Bafilomycine A1), le niveau d'induction de l'apoptose était renforcé via les trois voies principales de l'apoptose : mitochondriale, des récepteurs de mort et du réticulum endoplasmique chez les cellules HeLa thermotolérantes et non thermotolérantes. Toutefois, les cellules thermotolérantes étaient moins sensibles à l'apoptose induite par le stress thermique létal à 42°C. Par conséquent, l'autophagie joue un rôle partiel dans la réponse protectrice des cellules cancéreuses contre l'apoptose induite par l'hyperthermie. Cette étude a amélioré notre compréhension des mécanismes de réponse cellulaire, en particulier de la relation entre l'autophagie et l'apoptose en réponse au choc thermique à 42°C. Nos résultats suggèrent que l'hyperthermie combinée avec les agents qui bloquent l'autophagie pourraient être utile dans le combat contre les tumeurs. Il est ainsi important d'aller plus en profondeur sur les mécanismes moléculaires impliqués dans les réponses des cellules aux stress thermiques afin d'optimiser l'efficacité thérapeutique de l'hyperthermie en clinique. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Hyperthermie, Stress thermique, Thermotolérance, Autophagie, Apoptose, Caspases
| Type: | Mémoire accepté |
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| Informations complémentaires: | Le mémoire a été numérisé tel que transmis par l'auteur. |
| Directeur de thèse: | Averill, Diana Alison |
| Mots-clés ou Sujets: | Cancer -- Traitement / Hyperthermie / Effets de la chaleur sur les cellules cancéreuses / Autophagie / Apoptose / Thermotolérance |
| Unité d'appartenance: | Faculté des sciences > Département de chimie Faculté des sciences > Département des sciences biologiques |
| Déposé par: | Service des bibliothèques |
| Date de dépôt: | 23 févr. 2018 14:42 |
| Dernière modification: | 23 févr. 2018 14:42 |
| Adresse URL : | http://archipel.uqam.ca/id/eprint/10952 |
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