Synthèse des sondes fluorométriques pour la détection de H2S dans des milieux biologiques

Khali, Assala (2024). « Synthèse des sondes fluorométriques pour la détection de H2S dans des milieux biologiques » Mémoire. Montréal (Québec), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en chimie.

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Résumé

Le sulfure d'hydrogène (H2S) est une petite molécule réactive produite naturellement dans le corps. Elle est cruciale dans la transmission des signaux cellulaires, de manière similaire au monoxyde de carbone (CO) et à l'oxyde nitrique (NO). L'étude de l'interaction entre les protéines fer-soufre et le sulfure d'hydrogène (H2S) est un domaine de recherche crucial qui attire beaucoup d'attention. Les protéines fer-soufre (FeS) régulent les réponses cellulaires face au stress nitrosatif. En particulier, la nitrosylation des groupes [4Fe-4S] offre une possibilité de production de H2S. Néanmoins, comprendre le mécanisme de cette réaction demeure un défi, et pose un problème, en raison de manque de techniques permettant de contrôler le suivi de flux de H2S. Une méthode alternative consiste à utiliser des sondes fluorescentes spécifiques du H2S, c'est-à-dire des molécules qui présentent une activation de fluorescence en présence de H2S. Notre hypothèse que la production directe de H2S en réponse à l'exposition nitrosatif avec les amas FeS établira un lien entre le NO et le H2S, favorisant ainsi une compréhension accrue de leurs interactions en tant que molécules de signalisation cellulaire. Nous rapportons ici l'adaptation des protocoles de synthèse des sondes fluorogènes Sulfidefluor-4 (SF4), Sulfidefluor-5 (SF5) et Sulfidefluor-6 (SF6), caractérisées par leur forte spécificité pour le H2S et un manque de réactivité envers le NO et les thiols. Les résultats de la spectrométrie de résonance magnétique nucléaire ont été cruciaux pour déterminer la structure moléculaire des sondes. Après la synthèse et la préparation de la sonde fluorescente SF4, celle-ci a été employée pour surveiller le H2S en présence de NaSH, en utilisant la spectroscopie de fluorescence. Simultanément, l'évolution de cette réaction a été suivie à l'aide de la spectroscopie UV-visible. Par la suite, la sonde a été mise en oeuvre pour surveiller la production de H2S lors de la nitrosylation de protéines [4Fe-4S] modèles de type HiPIP (Protéine à Haut Potentiel Fer-Soufre). Cette approche vise à approfondir notre compréhension des interactions entre ces deux molécules de signalisation. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : sondes fluorescentes, protéines, sulfure d'hydrogène, signalisation cellulaire, nitrosylation

Type:	Mémoire accepté
Informations complémentaires:	Fichier numérique reçu et enrichi en format PDF/A.
Directeur de thèse:	Nazemi, Ali
Mots-clés ou Sujets:	Sondes fluorescentes / Sulfure d'hydrogène / Protéine fer-soufre à haut potentiel / Nitrosylation
Unité d'appartenance:	Faculté des sciences > Département de chimie
Déposé par:	Service des bibliothèques
Date de dépôt:	06 nov. 2024 09:05
Dernière modification:	06 nov. 2024 09:05
Adresse URL :	http://archipel.uqam.ca/id/eprint/18188

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