Synthèses asymétriques du squelette des Kauranes et d'alcaloïdes de la famille des Strychnos

Maertens, Gaëtan (2016). « Synthèses asymétriques du squelette des Kauranes et d'alcaloïdes de la famille des Strychnos » Thèse. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Doctorat en chimie.

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Résumé

Le squelette tétracyclique principal des membres de la famille des Kauranes, une catégorie de terpènes naturels très abondants, a tout d'abord été synthétisé grâce à un procédé de polycyclisation-pinacol oxydatif diastéréosélectif en cascade. Ce procédé vise à convertir un phénol hautement fonctionnalisé et comportant plusieurs centres asymétriques en un polycycle complexe et compact qui peut servir de précurseur pour la synthèse d'un produit naturel. Les efforts ont ensuite été dirigés vers la synthèse du 3-oxo-kauran-17-ol. À ce jour, un épimère O-méthylé de ce composé a été obtenu. Dans un second temps, une nouvelle synthèse de l'Isostrychnine, l'isomère ouvert de la très connue Strychnine, a été mise au point. Cette voie synthétique, qui comporte neuf étapes, s'appuie avant tout sur une étape clé de déaromatisation d'un phénol à l'aide d'un réactif à base d'iode hypervalent. De plus, un procédé d'aza-Michael/éther d'énol en tandem, jusqu'alors jamais reporté, a été développé. Cette réaction, suivie d'une carbopalladation, a permis l'obtention rapide du squelette tétracyclique de l'Isostrychnine. Toutefois, malgré plusieurs essais, il s'est avéré impossible de désymétriser la diénone produit par déaromatisation du phénol. Finalement, la première synthèse totale énantiosélective de la (-)-Strychnopivotine a été élaborée. Cette synthèse comporte 15 étapes. Comme dans le cas de l'Isostrychnine, elle emploie un procédé d'aza-Michael/éther d'énol en tandem, mais cette fois-ci rendue diastéréosélective grâce à l'introduction sur la molécule d'un lactate comme chaine latérale, comportant un centre asymétrique dont la configuration est contrôlée. La synthèse inclue comme étapes clés une déaromatisation de phénol, une addition conjuguée d'un groupement silylé, une double amination réductrice stéréosélective ainsi qu'une carbopalladation de type Heck pour fermer le dernier cycle. Un dichroïsme circulaire ainsi que l'analyse de la structure d'un intermédiaire synthétique par rayons-X nous ont permis de confirmer la structure proposée pour le produit naturel. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Synthèse totale, Produits naturels, Iode hypervalent, Déaromatisation, Polycyclisation, Désymétrisation

Type: Thèse ou essai doctoral accepté ()
Informations complémentaires: La thèse a été numérisée telle que transmise par l'auteur.
Directeur de thèse: Canesi, Sylvain
Mots-clés ou Sujets: Synthèse asymétrique / Diterpènes de type kaurane -- Synthèse / Strychnine -- Synthèse / Produits naturels / Terpènes / Alcaloïdes
Unité d'appartenance: Faculté des sciences > Département de chimie
Déposé par: Service des bibliothèques
Date de dépôt: 26 janv. 2017 17:07
Dernière modification: 26 janv. 2017 17:07
Adresse URL : http://archipel.uqam.ca/id/eprint/9277

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