Dérivés carboxyliques de l'amidon riche en amylose comme excipients pharmaceutiques : aspects structuraux et formulations d'enzymes pancréatiques

Massicotte, Louis-Philippe (2007). « Dérivés carboxyliques de l'amidon riche en amylose comme excipients pharmaceutiques : aspects structuraux et formulations d'enzymes pancréatiques » Mémoire. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en chimie.

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Résumé

L'amidon est un produit d'origine naturelle, abondant et peu dispendieux. Pour ces raisons, son utilisation industrielle est très répandue. En pharmaceutique, un grand nombre de matériaux (naturels ou synthétiques) sont présentement utilisés comme excipients dans les systèmes de livraison de médicaments. Par exemple, l'amidon est largement utilisé comme agent de remplissage, agent liant ou agent désagrégeant. Par ailleurs, les dérivés de l'amidon riche en amylose ont déjà été proposés comme matrice pour la libération contrôlée de médicaments. L'objectif principal du projet a été de réaliser des modifications sur l'amidon riche en amylose (Hylon VII) à l'aide d'acide monochloroacétique ainsi qu'avec l'anhydride succinique pour obtenir respectivement de l'amidon riche en amylose carboxyméthylé (CM-ARA) et du succinate amidon riche en amylose (S-ARA). Par la suite, des études ont été réalisées sur les propriétés et caractéristiques physico-chimiques de ces deux excipients [degré de substitution (DS), analyses par spectroscopie d'absorption atomique (AAS), par infrarouge (FTIR), par résonance magnétique nucléaire (RMN), par calorimétrie différentielle à balayage (DSC) et par thermogravimétrie (TGA)]. Ensuite, les deux dérivés ont été utilisés comme matrices pour la protection d'enzymes pancréatiques (α-amylase, lipase et trypsine) durant le passage gastrique et pour la libération de ces mêmes enzymes au niveau de l'intestin. Ces études ont eu pour but de permettre une administration par voie orale d'enzymes de remplacement pour le traitement de la pancréatite. Les excipients CM-ARA et S-ARA ont montré in vitro une protection significative de l'activité enzymatique des enzymes pancréatiques étudiées après une incubation dans des conditions simulant l'acidité gastrique (SGF). Les formulations trienzymatiques à base de CM-ARA préservent 72 % de l'activité enzymatique globale (trois enzymes), tandis que les formulations à base de S-ARA préservent 77 % de l'activité de ces mêmes enzymes. Ces résultats contrastent avec les observations faites sur les enzymes libres qui montrent une dénaturation presque complète après seulement quelques minutes d'incubation dans le milieu SGF. Les cinétiques de dissolution montrent des temps semblables (180 min pour le CM-ARA et 170 min pour le S-ARA) pour la libération de 75 % de l'activité totale restante des enzymes dans le milieu simulant le fluide intestinal (SIF) après incubation d'une heure dans le SGF. La capacité de chargement des matrices en enzymes est dépendante de l'enzyme utilisée. L'activité enzymatique libérée augmente avec la charge en enzyme jusqu'à 70-80 % dans les formulations avec l'un ou l'autre des deux excipients. Un avantage de ces formulations est que la protection contre l'acidité gastrique est due aux matrices carboxylées, sans enrobage entérique. Les propriétés au niveau de la protection des enzymes, de la capacité à libérer les enzymes dans le fluide intestinal et de la capacité élevée de chargement, font de ces matrices des candidates pour leur utilisation dans le milieu pharmaceutique. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Alpha-amylase, Carboxyméthylamidon riche en amylose, Lipase, Pancréatite, Succinate amidon riche en amylose, Systèmes de livraison par voie orale, Trypsine.

Type: Mémoire accepté
Informations complémentaires: Le mémoire a été numérisé tel que transmis par l'auteur.
Directeur de thèse: Mateescu, Mircea Alexandru
Mots-clés ou Sujets: Amidon, Dérivé (Chimie), Excipient, Enzyme digestive, Application biomédicale
Unité d'appartenance: Faculté des sciences > Département de chimie
Déposé par: Service des bibliothèques
Date de dépôt: 29 oct. 2015 19:01
Dernière modification: 29 oct. 2015 19:01
Adresse URL : http://archipel.uqam.ca/id/eprint/7369

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