Pouderous, Nicolas
(2023).
« Influence de l'hémine sur l'ostéoclastogénèse et sur la persistance et la résorption des ostéoclastes matures » Mémoire.
Montréal (Québec), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biologie.
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Résumé
Le remodelage osseux implique deux types de cellules : les ostéoclastes d’origine myéloïde, qui dégradent la matrice osseuse, et les ostéoblastes, d’origine mésenchymateuse, qui la forment. En condition homéostatique, un équilibre entre la destruction et la formation de l’os est maintenu, permettant la préservation de la bonne santé de nos os. Cependant, durant des conditions comme lors d’hémolyses aiguës ou chroniques (drépanocytose, thalassémie, malaria), cet équilibre est perturbé, donnant lieu à une perte et fragilisation des tissus osseux (ostéoporose). Ces perturbations sont constatées in vivo avec des modèles murins où l’hémolyse est induite chimiquement (phenylhydrazine), de manière infectieuse (protozoaire Plasmodium), mais également après l’injection d’hémine (équivalent à l’hème oxydé ; HE, protoporphyrine IX Fe3+). L’hémolyse s’accompagne d’une hausse de l’hème libre en circulation, corrélée à une diminution de la formation osseuse par les ostéoblastes et au maintien de la résorption osseuse des ostéoclastes. Cependant, comme dans ces conditions, une déficience de l’ostéoclastogénèse est observée, il est possible que l’HE puisse stimuler la résorption par l’intermédiaire des ostéoclastes déjà formés. Pour mieux comprendre la nature de cet effet, nous avons généré des ostéoclastes matures à partir de précurseurs myéloïdes provenant de la moelle osseuse de souris BALB/c, pour ensuite évaluer l’impact de l’HE sur leur survie et leur capacité à dégrader une matrice minéralisée in vitro. Parallèlement, nous avons étudié l’influence de l’HE sur l’adoption du profil de cellule sénescente (adopté lors de l’ostéoclastogénèse) et la migration des cellules RAW 264.7, une lignée cellulaire de monocytes/macrophages. Ces éléments sont considérés comme importants pour la fonction des ostéoclastes. Nos résultats confirment que l’HE induit bien une déficience de l’ostéoclastogénèse et inhibe la dégradation de la matrice minéralisée chez les ostéoclastes en voie de différenciation. Chez les ostéoclastes matures, sa présence favorise leur durée de vie et n’a pas d’effet majeur sur leur activité de résorption osseuse. Parallèlement, l’HE tend à augmenter la sénescence chez les RAW 264.7, mais n'affecte pas significativement leur capacité à migrer.
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MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Ostéoporose, fosses de résorption, matrice minéralisée, RAW 264.7, migration
| Type: |
Mémoire accepté
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| Informations complémentaires: |
Fichier numérique reçu et enrichi en format PDF/A. |
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Directeur de thèse: |
Scorza, Tatiana |
| Mots-clés ou Sujets: |
Ostéoporose / Hémine / Ostéoclastes / Résorption osseuse / Cellules RAW 264.7 |
| Unité d'appartenance: |
Faculté des sciences > Département des sciences biologiques |
| Déposé par: |
Service des bibliothèques
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| Date de dépôt: |
01 oct. 2024 07:55 |
| Dernière modification: |
01 oct. 2024 07:57 |
| Adresse URL : |
http://archipel.uqam.ca/id/eprint/18065 |
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