Synthèses de familles d'homo et hétéro-glycodendrimères comme thérapie anti-adhésive bactérienne

Akbariromani, Elham (2018). « Synthèses de familles d'homo et hétéro-glycodendrimères comme thérapie anti-adhésive bactérienne » Thèse. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Doctorat en chimie.

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Résumé

Les interactions de liaisons des protéines et des glucides jouent un rôle important dans de nombreux processus pathologiques. Ces interactions ont conduit les scientifiques à rechercher des thérapies anti-adhésives. Afin de développer une thérapie anti-adhésive, alors que la plupart des ligands naturels de glucides peuvent se lier avec des protéines de type lectine avec une faible affinité, les ligands glucidiques doivent être modifiés pour atteindre une meilleure efficacité. Ces modifications ont été appliquées sur des molécules monovalentes et multivalentes de galabiose. De plus, nous avons ciblé l'inhibition de l'adhésion des lectines bactériennes du complexe Pseudomonas aeruginosa (PA) et des complexes Burkholderia cepacia (Bec) qui ont un effet sévère chez les patients atteints de fibrose kystique (CF), en utilisant le galabiose (Gala-(1-4)-BGal) et les dérivés de mannose, respectivement. Le dissacharide de galabiose fait partie de la famille des glycolipides (antigens P) et il est un récepteur pour plusieurs agents pathogènes et toxines. Les dérivés de galabioses synthétiques ont été développés contre S. suis, les toxines Shiga et E. coli. Cette thèse est une tentative de développer de nouveaux galabioses synthétiques contre P.aeruginosa Lee A et aussi des structures mannosylées multivalentes contre le complexe de B. cepacia. L'utilisation de galabioses synthétiques n'a jamais été signalée dans la littéreture contre PA. Nous avons développé trois nouvelles familles d'analogues monovalents galabiosylés consistant en triazoles, sulfonamides et amides de galabiose. En outre, en raison de l'effet de grappe de l'accroissement de l'affinité des lectines par rapport aux glucides, nous avons une nouvelle série de dendrimères galabiosylés utilisant des noyaux centraux aromatiques (cyclotriphosphazène et 1,3,5-tris(2-propyn-1-yloxy)benzène ). Ces architectures galabiosylées ont été conçues selon des glycodendrimères Go et G1 AB2 avec 3, 6, 12 sucres à la périphérie en utilisant une méthode convergente et une stratégie nouvellement développée par notre groupe "en peau d'oignon". Nous avons appliqué les mêmes unités de dérivation et aux différentes structures de base pour construire des glycodendrimeres mannosylés AB2 avec 6 et 12 groupes de têtes. Le glycodendron hybride a été préparé selon une réaction "monotope" du 2-azidoéthyl-a-D-mannopyranoside et de l'azoture de galabiosyle. Nous avons également élargi notre travail en concevant un nouveau glyco-nanosynthon ABC basé sur le 2-désoxyribose. Cette structure fût liée à deux groupes porteurs de sucres (galabiose et mannose). De plus, le glycodendrimère hybride soluble dans l'eau était le résultat de l'assemblage de trois glyconanosynthons ABC fonctionnalisés sur le noyau 1,3,5-tris(2-propyn-1-yloxy) benzène. Finalement, la taille des agrégats du glycodendron bis-galabiosylé avec lecA a été mesurée par DLS. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Thérapie anti-adhésive, hétéroglycodendrimères, glyconanosynthon ABC, galabioside, globotrioside, 2-désoxy-D-ribose, complexe de Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa Lee A.

Type: Thèse ou essai doctoral accepté ()
Informations complémentaires: La thèse a été numérisée telle que transmise par l'auteur.
Directeur de thèse: Roy, René
Mots-clés ou Sujets: Thérapie anti-adhésive / Dendrimères en médecine / Glycobiologie / Adhérence bactérienne / Antiinfectieux / Infections à Pseudomonas æruginosa
Unité d'appartenance: Faculté des sciences > Département de chimie
Déposé par: Service des bibliothèques
Date de dépôt: 07 janv. 2020 14:50
Dernière modification: 07 janv. 2020 14:50
Adresse URL : http://archipel.uqam.ca/id/eprint/13027

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