Caractérisation du rôle de SCD1 dans le processus métastatique du cancer du sein en lien avec l'activité de PLD2

Lalonde, Simon (2016). « Caractérisation du rôle de SCD1 dans le processus métastatique du cancer du sein en lien avec l'activité de PLD2 » Mémoire. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biologie.

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Résumé

Le cancer du sein est une pathologie complexe qui touche les tissus de la glande mammaire. La formation de tumeurs au niveau de cette glande est déclenchée par une combinaison de facteurs environnementaux et génétiques qui induisent une prolifération anarchique des cellules épithéliales des canaux galactophores ou de l'épithélium des lobules. En 2015, environ 24 400 canadiennes ont été diagnostiquées du cancer du sein et 5 000 en mourront. La mortalité associée au cancer est principalement due au développement de métastases, c'est-à-dire l'apparition de lésions tumorales au niveau d'organes qui sont distants du site d'origine de la tumeur primaire. Plusieurs études récentes montrent l'existence d'un lien entre le métabolisme des lipides et le développement des métastases dans le cancer. La stéaroyl-CoA Désaturase-1 (SCD1) est une enzyme qui catalyse la réaction d'insaturation de la chaine allylique des acides gras et joue une fonction clé dans le métabolisme des lipides. La recherche sur SCD1 semble montrer l'importance de cette protéine autant dans le développement de la tumeur mammaire que dans la progression du processus métastatique. De plus, le produit principal de SCD1, l'acide oléique (AO), est capable d'activer sélectivement la phospholipase D2 (PLD2), une enzyme capable de réguler les mécanismes cellulaires impliqués dans l'agressivité tumorale. Nous émettons l'hypothèse que SCD1 est une protéine importante dans la formation des métastases en potentialisant l'activation de la PLD2 induisant une signalisation mTOR qui contribue au gain du potentiel migratoire et invasif des cellules cancéreuses. Afin d'évaluer cette hypothèse, les répercussions de la modulation de l'expression de SCD1 et de l'activité de la PLD2 sur des cellules de cancer du sein MDA-MB-231 D3H2LN-luc hautement métastatiques ont été analysées. Nous avons observé une altération des principaux mécanismes cellulaires associés au développement des métastases suite à l'atténuation de l'expression de SCD1 et de l'activité de PLD2 dans ces cellules de carcinomes mammaires. De plus, nous avons mis de l'avant l'impact de l'AO sur la signalisation mTOR par une voie dépendante de l'enzyme PLD2. Cette étude contribue à élucider certains des mécanismes cellulaires clés impliqués dans le développement des métastases du cancer du sein en lien avec le métabolisme lipidique. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Cancer du sein, métastases, SCD1, mTOR, signalisation cellulaire

Type:	Mémoire accepté
Informations complémentaires:	Le mémoire a été numérisé tel que transmis par l'auteur.
Directeur de thèse:	Mounier, Catherine
Mots-clés ou Sujets:	Sein -- Cancer / Métastases / Stéaroyl-CoA Désaturase / Transduction du signal cellulaire / Sérine-thréonine kinases TOR / Lipides -- Métabolisme
Unité d'appartenance:	Faculté des sciences > Département des sciences biologiques
Déposé par:	Service des bibliothèques
Date de dépôt:	01 nov. 2016 19:49
Dernière modification:	01 nov. 2016 19:49
Adresse URL :	http://archipel.uqam.ca/id/eprint/9000

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