Fourcade, Lyvia (2015). « Étude de l'expression de la N-cadhérine et de la β1-intégrine dans le phénomène de neuroagrégation induit par la céruloplasmine » Mémoire. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biochimie.
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Résumé
La formation de neurones fonctionnels au cours du développement passe par la prolifération cellulaire, la différenciation en neurones, la migration des neurones jusqu'à leur positionnement final et la synaptogénèse. Un dysfonctionnement dans ces étapes serait à l'origine de maladies neurodéveloppementales. La céruloplasmine (CP), une protéine à cuivre régulatrice du métabolisme du fer, est exprimée à la surface des astrocytes dans le cerveau. Elle pourrait avoir un rôle dans l'organisation tissulaire du système nerveux. En effet, nos études antérieures réalisées avec des neurones dérivés de cellules souches P19 ont montré que la CP peut induire leur agrégation et influencer le profil d'expression de la reeline, une protéine essentielle à la bonne organisation des neurones. Ainsi, afin de poursuivre l'identification des mécanismes des actions neuronales de la CP, nous avons pensé que son action neuroagrégative pouvait (1) être associée à des changements dans l'expression de la N-cadhérine et la β1-intégrine, deux molécules d'adhérence cellulaire grandement impliquées dans le développement neuronal, et (2) dépendre du cuivre présent dans sa structure. Des lysats totaux de neurones P19 traités ou non avec la CP ont été analysés par immunobuvardage. Dans les neurones non traités, les niveaux de la N-cadhérine et de la β1-intégrine augmentent au cours du temps durant la culture, mais ceux de la N-cadhérine le font plus tardivement. La proportion soluble de la N-cadhérine est légèrement moins importante que sa fraction insoluble, ce qui diffère de la β1-intégrine dont la portion soluble prédomine sur la fraction insoluble. Le traitement avec la CP n'a pas eu d'impact sur les niveaux totaux des deux protéines et sur leurs niveaux de solubilité dans le Triton X-100. La CP n'a eu, de plus, que peu ou pas d'impact sur la phosphorylation de FAK, une kinase activée par les intégrines. Enfin, la CP aurait tendance à stimuler le délestage d'un petit fragment extracellulaire de la N-cadhérine mais à un très faible niveau. Nous n'avons pas remarqué de délestage pour la β1-intégrine. Les atomes de cuivre de la CP sont associés à des résidus d'histidine. Nous avons traité les cultures de neurones P19 avec le composé d' histidine2cuivre (His2Cu) en comparaison avec le composé de serine2cuivre (Ser2Cu) et des sels de cuivre. La Ser2Cu mais non l'His2Cu induit une neuroagrégation. Contrairement aux sels de cuivre, ces deux composés ne sont pas toxiques pour les neurones aux concentrations neuroagrégatives de Ser2Cu. D'autre part, la CP réduite en cuivre induit l'agrégation des neurones P19. En conclusion, l'action neuroagrégative de la CP ne semble donc pas être associée à des changements d'expression de la N-cadhérine et de la β1-intégrine. L'action neuroagrégative de la Ser2Cu laisse penser que le cuivre biocomplexé jouerait un rôle dans l'action neuroagrégative de la CP et que la réduction en cuivre de la CP pourrait avoir été incomplète. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Cellules souches embryonnaires et neurones P19, céruloplasmine, neuroagrégation, molécules d'adhérence cellulaire, N-cadhérine, β1-intégrine, composés à cuivre, His2Cu, Ser2Cu.
| Type: | Mémoire accepté |
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| Informations complémentaires: | Le mémoire a été numérisé tel que transmis par l'auteur. |
| Directeur de thèse: | Paquin, Joanne |
| Mots-clés ou Sujets: | Céruléoplasmine / Cellules -- Agrégation / Neurones / Cellules souches embryonnaires / Molécules d'adhésion cellulaire neurale / Cadhérines / Intégrines bêta / Cuivre -- Composés |
| Unité d'appartenance: | Faculté des sciences > Département de chimie Faculté des sciences > Département des sciences biologiques |
| Déposé par: | Service des bibliothèques |
| Date de dépôt: | 21 juin 2016 12:57 |
| Dernière modification: | 21 juin 2016 12:57 |
| Adresse URL : | http://archipel.uqam.ca/id/eprint/8632 |
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