Effets de modulateurs de kinases et de protéases à sérine sur les actions neurotrophiques de la céruloplasmine

Salmi, Houda (2015). « Effets de modulateurs de kinases et de protéases à sérine sur les actions neurotrophiques de la céruloplasmine » Mémoire. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biochimie.

Fichier(s) associé(s) à ce document :

Prévisualisation	PDF Télécharger (13MB)

Résumé

La céruloplasmine (CP) est une protéine à cuivre qui régule le métabolisme du fer. Elle pourrait aussi avoir un rôle dans le développement du cerveau. En effet, ex vivo, la CP induit l'agrégation de neurones P19 et influence l'expression de la reeline, une protéine essentielle au bon positionnement des neurones. Spécifiquement, la CP stimule le clivage de la reeline en son fragment de 300K. L'inhibiteur de trypsine de la fève de soya (SBTI) et l'aprotinine (Apro), deux inhibiteurs extracellulaires de protéases à sérine, inhibent les deux actions neuronales de la CP. Plusieurs molécules de signalisation cellulaire ont été identifiées comme éléments importants dans le développement du cerveau incluant les kinases PKA, PI3K, ERK1/2 et ROCK. Le but du présent travail consistait à déterminer dans quelle mesure les deux actions neuronales de la CP sont indépendantes ou inter reliées ainsi qu'à identifier des mécanismes moléculaires impliqués dans ces actions. Nous avons analysé l'effet d'agents pharmacologiques reliés aux kinases mentionnées et l'effet d'inhibiteurs de protéases sur l'agrégation des neurones P19 et sur l'expression de la reeline en immunobuvardage. En absence et en présence de la CP, les agents pharmacologiques et les inhibiteurs de protéases ont été ajoutés au milieu de culture à différents temps du traitement avec la CP. Les résultats ont montré que la neuroagrégation, mais pas la génération de la reeline 300K, peut être inhibée par l'activation de la voie AMPc/PKA. Au contraire, la formation de la reeline 300K mais non la neuroagrégation est inhibée par des inhibiteurs de la voie ERK1/2. Les inhibiteurs de protéases SBTI et Apro sont capables d'inhiber les deux actions de la CP qu'ils soient utilisés de façon individuelle ou combinée. De plus, le SBTI et l'Apro inhibent la neuroagrégation seulement lorsqu'ils sont ajoutés dans la première heure de traitement avec la CP mais ils peuvent inhiber la génération de la reeline 300K même s'ils sont ajoutés aussi tard que 8h. Le Rivaroxaban qui inhibe le facteur X de la coagulation sanguine, inhibe les deux actions de la CP, alors que le peptide 7B2 qui inhibe la proprotéine-convertase PC2 et l'acide ɛ-amino caproique qui inhibe l'activateur tissulaire du plasminogène (tPA) n'inhibent aucune des actions de la CP. D'autre part, le H89 et le Ly294002 qui inhibent respectivement la PKA et la PI3K, et la Ser2Cu sont capables d'induire l'agrégation des neurones P19 et cette action répond de la même façon que l'action neuroagrégative de la CP aux inhibiteurs de protéases à sérine mentionnés plus haut. En conclusion, l'agrégation des neurones P19 et la production de la reeline 300K stimulées par la CP se produisent indépendamment l'une de l'autre car elles sont modulées distinctement par les voies AMPc/PKA et ERK1/2. Les protéines PC2 et tPA qui ont des rôles dans le développement du cerveau ne seraient pas impliquées dans les actions neuronales de la CP. Par contre, une protéase qui aurait des propriétés similaires à celle du facteur X, pourrait être impliquée dans les actions neuronales de la CP ainsi que dans l'action neuroagrégative du H89, du Ly294002 et de la Ser2Cu. Les résultats obtenus permettent d'avoir une première idée des mécanismes d'une action potentielle de la CP dans le développement du cerveau. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Différenciation neuronale, agrégation neuronale, reeline, protéases à sérine, ferroxydase

Type:	Mémoire accepté
Informations complémentaires:	Le mémoire a été numérisé tel que transmis par l'auteur.
Directeur de thèse:	Paquin, Joanne
Mots-clés ou Sujets:	Céruléoplasmine / Neurones -- Différenciation / Cellules -- Agrégation / Cerveau -- Croissance / Reeline / Peptidases à sérine
Unité d'appartenance:	Faculté des sciences > Département de chimie Faculté des sciences > Département des sciences biologiques
Déposé par:	Service des bibliothèques
Date de dépôt:	06 mai 2016 17:17
Dernière modification:	06 mai 2016 17:17
Adresse URL :	http://archipel.uqam.ca/id/eprint/8378

Modifier les métadonnées (propriétaire du document)

Statistiques