Gebraël, Charbel (2015). « Effets du cadmium sur les voies de signalisation ERK et AHR dans les cellules CACO-2 en fonction de l'état de différenciation entérocytaire » Mémoire. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biochimie.
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Résumé
Le Cadmium (Cd), un métal toxique, est retrouvé dans la chaîne alimentaire. La voie d'absorption principale du Cd chez la population en général est la voie orale. L'épithélium intestinal constitue la première barrière contre le Cd ingéré, ce qui en fait aussi un tissu cible. Le Cd affecte le cycle cellulaire en inhibant ou stimulant la prolifération cellulaire. En plus d'induire des espèces réactives d'oxygène, le Cd interfère avec un certain nombre de voies de signalisation incluant ERK (Extracellular signal-regulated kinase), JNK (c-JUN N-terminal kinase), et p38-kinase dans différents types cellulaires. Des études ont montré que le Cd peut influencer l'expression ou l'activité des enzymes de détoxification, notamment le CYP450 1A1 qui est le gène cible de AhR principalement étudié. Le récepteur AhR est impliqué dans la réponse cellulaire aux xénobiotiques (substances exogènes) et possède aussi des rôles dans la physiologie cellulaire. En effet, c'est un récepteur nucléaire qui agit comme facteur de transcription pour les enzymes de biotransformation. Des résultats publiés du laboratoire ont montré que le Cd augmente l'activité MTT (bromure de 3-[4,5-dimethyl-2-thiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazoliurn) dépendamment de la concentration et du temps dans les cellules Caco-2 qui expriment spontanément à confluence un phénotype entérocytaire. Cet effet, uniquement observé dans les cellules différenciées et non dans les cellules prolifératives, n'est pas lié à de la prolifération cellulaire mais à une augmentation de la synthèse protéique impliquant ERK1/2. D'autres auteurs ont montré que ERK1/2 peut phosphoryler et activer AhR. Tous ces résultats nous permettent de suggérer que le Cd serait impliqué dans un chevauchement des voies de signalisation ERK et AhR. Nos objectifs étaient donc de vérifier : 1) si ERK peut activer AhR; 2) si le Cd en activant ERK peut aussi indirectement activer AhR. Nos résultats d'analyse de Western blot et les données d'immunofluorescence montrent que le Cd et la TCDD (2,3,7,8-tetrachlorodibenzop-dioxine), un ligand de AhR, augmentent la translocation nucléaire de AhR, mais seule la TCDD augmente l'expression de CYP1A1. Contrairement au Cd, la TCDD n'augmente pas l'activité MTT ni la phosphorylation de ERK1/2. L'insuline, bien connue comme activateur de ERK1/2, n'a aucun effet sur l'activation de AhR et sur l'expression de CYP1A1. Ces résultats nous amènent à conclure que la phosphorylation de ERK n'est pas indispensable à l'activation de AhR et ne conduit pas nécessairement à l'activation de AhR. De même, nous pouvons stipuler que les mécanismes d'activation de AhR diffèrent entre les ligands et les métaux non-ligands d'autant que le Cd augmente la translocation nucléaire de AhR sans modifier son activité transcriptionnelle. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Cd, cellules Caco-2, différenciation entérocytaire, ERK, récepteur AhR.
| Type: | Mémoire accepté |
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| Informations complémentaires: | Le mémoire a été numérisé tel que transmis par l'auteur. |
| Directeur de thèse: | Jumarie, Catherine |
| Mots-clés ou Sujets: | Cadmium -- Toxicologie / Cadmium -- Effets physiologiques / Cellules épithéliales / Côlon / Cellules Caco-2 / Cellules -- Différenciation / MAP kinases / Récepteurs à hydrocarbure aromatique |
| Unité d'appartenance: | Faculté des sciences > Département de chimie Faculté des sciences > Département des sciences biologiques |
| Déposé par: | Service des bibliothèques |
| Date de dépôt: | 06 mai 2016 16:54 |
| Dernière modification: | 06 mai 2016 16:54 |
| Adresse URL : | http://archipel.uqam.ca/id/eprint/8336 |
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