Tchouagué, Marceline (2015). « Induction des défenses cellulaires par choc thermique : peroxirédoxine et glucose 6-phosphate déshydrogénase » Mémoire. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biochimie.
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Résumé
L'hyperthermie ou thermothérapie, l'une des rares stratégies à adopter en tant que thérapie alternative prometteuse, est utilisée dans le domaine médical en combinaison avec la radiothérapie et/ou la chimiothérapie pour traiter le cancer. Elle a recours à la chaleur (39-43°C) pour détruire les cellules cancéreuses. Bien qu'utilisée efficacement lors des essais cliniques en Europe, au Japon, en Australie, aux États-Unis et dans d'autres pays, il existe des zones d'ombres sur son fonctionnement au niveau de la cellule. Les températures létales (>42°C) causent de multiples dommages ainsi que la mort cellulaire, mais les températures plus douces (39-41°C) causent de la thermotolérance, qui est la résistance aux chocs thermiques subséquents. L'hypothèse du projet est que l'hyperthermie létale et douce cause un stress aux cellules, ce qui augmente la production des espèces réactives de l'oxygène (EROs) qui pourrait modifier les niveaux d'antioxydants et le transport et le métabolisme du glucose. Notre intérêt s'est porté particulièrement sur les peroxirédoxines (Prxs) qui sont des protéines de type thiol peroxydases jouant un rôle majeur comme antioxydants dans la détoxication des peroxydes et dans le contrôle de la signalisation du peroxyde d'hydrogène (H2O2). Le glucose dans le sang est transporté dans les cellules par des protéines transporteuses de la famille GLUT et il y est métabolisé grâce au glucose 6-phosphate déshydrogénase (G6PD) dans la voie des pentoses phosphates pour leurs fournir du NADPH. Le NADPH est également essentiel pour maintenir l'antioxydant glutathion, un peptide thiol, dans sa forme réduite (GSH). Le GSH est oxydé en GSSG lorsqu'il y a une augmentation des EROs dans les cellules. Ainsi, les objectifs du projet sont de déterminer l'implication des antioxydants tels que les peroxirédoxines et le glutathion dans la réponse de stress cellulaire induite par l'hyperthermie. Par la suite, on évalue si l'hyperthermie modifie le métabolisme du glucose et son transport dans les cellules HeLa pour fournir du NADPH pour maintenir du GSH. Enfin, on détermine le rôle des EROs dans l'induction des antioxydants et le métabolisme du glucose lors de l'hyperthermie. Les résultats montrent qu'en condition d'hyperthermie (42 et 43°C), les caspases-9 et -3 sont activées ainsi que l'apoptose après 3h. Par contre, on a une diminution de l'apoptose dans les cellules thermotolérantes (3h à 40°C). L'hyperthermie et la thermotolérance entraîne aussi une augmentation du niveau d'express ion de Prx2, Prx3 et la forme oxydée Prx-SO3 après 3h. Le niveau intracellulaire de GSH est augmenté après 1h à 3h d'exposition à 40°C. L'hyperthermie et la thermotolérance augmente aussi le niveau d'expression de GLUT1 de 1h à 3h. L'expression de G6PD augmente après 3h à 42-43°C mais son activité enzymatique est augmentée de 1h à 3h pour les deux conditions (hyperthermie et thermotolérance). Le niveau cellulaire du NADPH quant à elle ne change pas après 3h d'exposition à 40°C et à 42°C. L'augmentation de l'expression de Prx-SO3 et Prx3 a été inhibée par les antioxydants, la PEG-catalase et le MnTBAP, ce qui suggère que les EROs sont impliquées dans l'induction de l'expression de ces molécules par l'hyperthermie. Ces résultats apportent plus de lumière sur le rôle des antioxydants dans la réponse cellulaire induit par le choc thermique. De plus, ils contribuent à approfondir nos connaissances sur les mécanismes de toxicité et mort cellulaire induits par l'hyperthermie. De plus, cela nous permettra de mieux comprendre les mécanismes impliqués dans la thermotolérance et la toxicité de l'hyperthermie chez les cellules cancéreuses. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : hyperthermie, thermotolérance, peroxirédoxine, glucose 6-phosphate déshydrogénase, glutathion, apoptose.
| Type: | Mémoire accepté |
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| Informations complémentaires: | Le mémoire a été numérisé tel que transmis par l'auteur. |
| Directeur de thèse: | Averill, Diana Alison |
| Mots-clés ou Sujets: | Chaleur -- Effets physiologiques / Thermothérapie / Glutathion / Peroxirédoxines / Oxygène actif / Glucose-6-phosphate déshydrogénase / Apoptose / Cancer -- Traitement |
| Unité d'appartenance: | Faculté des sciences > Département de chimie Faculté des sciences > Département des sciences biologiques |
| Déposé par: | Service des bibliothèques |
| Date de dépôt: | 24 mars 2016 18:48 |
| Dernière modification: | 24 mars 2016 18:48 |
| Adresse URL : | http://archipel.uqam.ca/id/eprint/8033 |
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