Rial, Ahmed Sabri
(2015).
« Effets de l'hexanoate, un acide gras à chaîne moyenne, sur le métabolisme des lipides et la sensibilité à l'insuline des hépatocytes » Mémoire.
Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biologie.
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Résumé
Quelques études antérieures suggèrent que les acides gras à chaines moyennes (MCFA) comme le C6 sont connus pour leurs propriétés bénéfiques pour le métabolisme général. Il a notamment été démontré que les MCFA sont capables d'inhiber l'expression des gènes lipogéniques FASN et EM en présence de l'insuline et de la triiodothyronine (T3). Nous avons proposé d'étudier l'effet de C6 sur l'expression des gènes lipogéniques clefs, sur le rendement lipogénique des hépatocytes et sur leur sensibilité à l'insuline en cas de lipotoxicité. Nous avons proposé comme hypothèses de départ que le C6 provoquerait une modulation de la voie de la lipogenèse de novo et une amélioration de la sensibilité à l'insuline au niveau des cellules de la lignée HepG2 et des hépatocytes de rats. Pour étudier l'impact du C6 sur la synthèse des triglycérides, nous avons incubé des cultures primaires d'hépatocytes de rats 24h avec ou sans insuline, T3 et/ou C6 en présence ou non de [14C]-Acétate. Après une extraction lipidique et une chromatographie d'affinité, nous avons quantifié le taux d'incorporation du 14C dans les triglycérides (TG). En parallèle, nous avons évalué par RT-PCR les niveaux d'expression des gènes lipogéniques FASN et ACACA dans des hépatocytes de rats et des cellules HepG2 soumises aux mêmes conditions. Pour vérifier l'effet de C6 sur la sensibilité à l'insuline, nous avons incubé les deux types de cellules 24h en présence ou non d'une dose lipotoxique de palmitate, puis 24h en présence ou non de C6. Après une stimulation de 15 min à l'insuline nous avons évalué par des immunobuvardages de type Western la phosphorylation des protéines kinases Akt, Erk1/2, p70s6k, mTOR et IRS1. Nous avons également mesuré la synthèse du glycogène par les hépatocytes de rats soumis aux mêmes conditions puis stimulés 4h avec de l'insuline. Comme attendu, nos résultats montrent que le C6 réduit de 50% la stimulation synergique exercée par l'insuline et T3 sur la synthèse des TG dans les hépatocytes. Il en est de même pour l'effet du C6 sur l'expression des gènes lipogéniques FASN et ACACA, comme attendu. Par ailleurs, dans des conditions lipotoxiques, le C6 induit une baisse de la phosphorylation d'Akt associée paradoxalement à une hausse de la phosphorylation de p70s6k, suggérant un effet activateur direct du C6 ou de ses métabolites sur le complexe mTORC1, stimulant l'axe mTORC1/p70s6k et entrainant de cette manière probablement une rétroinhibition de la voie PI3k/Akt. En outre, nous avons démontré que le C6 est capable de doubler la synthèse de glycogène des cellules hépatiques cultivées ou non dans des conditions lipotoxiques, confirmant que le C6 potentialise la sensibilité à l'insuline. L'incubation des cellules avec du C6 n'ayant pas été associée à une hausse de la teneur intracellulaire en acide phosphatidique (un acteur clef dans l'activation nutritionnelle de mTOR), nous avons suggéré que le C6 activait l'axe mTOR/p70s6k en modulant le bilan énergique cellulaire. Au final, nous avons réussi à démontrer que le C6 exerçait sur les effets métaboliquement escomptés, en limitant le rendement de la voie de la lipogenèse de novo et en améliorant la sensibilité à l'insuline des cellules. Ces données viennent enrichir notre compréhension des mécanismes qui font du C6 et plus généralement des MCFA de bons agents de lutte et de prévention contre les maladies métaboliques. Il serait dès à présent intéressant de voir si les effets bénéfiques du C6 observés au cours de cette étude peuvent améliorer la santé métabolique d'animaux de laboratoires obèses.
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MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Obésité, lipogenèse, résistance à l'insuline, acides gras à chaînes moyennes, voie PI3k/Akt/mTOR, FASN, ACACA.
| Type: |
Mémoire accepté
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| Informations complémentaires: |
Le mémoire a été numérisé tel que transmis par l'auteur. |
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Directeur de thèse: |
Mounier, Catherine |
| Mots-clés ou Sujets: |
Acides gras à chaîne moyenne / Hexanoate / Lipides -- Métabolisme / Lipides -- Synthèse / Insulinorésistance / Cellules hépatiques / Obésité -- Traitement |
| Unité d'appartenance: |
Faculté des sciences > Département des sciences biologiques |
| Déposé par: |
Service des bibliothèques
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| Date de dépôt: |
24 mars 2016 18:24 |
| Dernière modification: |
24 mars 2016 18:24 |
| Adresse URL : |
http://archipel.uqam.ca/id/eprint/8025 |
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