Caractérisation des propriétés angiogéniques des cellules stromales humaines de la moelle osseuse et leur potentiel thérapeutique

Lejeune, Laurence (2015). « Caractérisation des propriétés angiogéniques des cellules stromales humaines de la moelle osseuse et leur potentiel thérapeutique » Mémoire. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biochimie.

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Résumé

Les cellules stromales mésenchymateuses de la moelle osseuse constituent un champ de recherche très actif. L'approche qui consiste à les utiliser comme outil thérapeutique cellulaire date seulement du début des années 2000, mais les premiers modèles développés étaient essentiellement murins. L'étude présentée ici vise à confirmer dans les cellules stromales de la moelle osseuse humaines (CSMh) leur potentiel pro-angiogénique, mais aussi à identifier certains facteurs pouvant expliquer ces propriétés. Après l'isolation, l'identification phénotypique et l'évaluation de leur potentiel de différenciation in vitro des CSMh, nous avons déterminé certaines propriétés d'adhésion et de migration in vitro compatibles avec leur profil pro-angiogénique et pluripotent. Nous avons ensuite démontré la capacité pro-angiogénique des CSMh in vivo dans un modèle tridimensionnel de matrice et évalué, quantifié l'infiltrat cellulaire de l'implant afin de déterminer la proportion de cellules murines contribuant à la vascularisation du Matrigel, constitué en partie de cellules endothéliales, mais aussi de cellules hématopoïétiques. De plus, nous avons identifié les CSMh toujours présentes dans le Matrigel après deux semaines et avons identifié deux sous-populations exprimant différents niveaux de CD44, l'une d'entre elles indiquant la probable différenciation des CSMh en péricytes. Nous avons enfin tenté d'élucider le rôle potentiel du CD44 dans un modèle bidimensionnel in vitro, qui est surexprimé pendant la formation de structure. Toutefois, nous avons pu déterminer que le mécanisme est MT1-MMP indépendant en étudiant la variation de ses niveaux d'expression sur Matrigel, sous l'action d'inhibiteurs de métalloprotéases. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Cellules stromales mésenchymateuses de la moelle osseuse, pluripotente, angiogenèse, Matrigel, CD44, MT1-MMP, péricytes, thérapie cellulaire

Type: Mémoire accepté
Informations complémentaires: Le mémoire a été numérisé tel que transmis par l'auteur.
Directeur de thèse: Annabi, Borhane
Mots-clés ou Sujets: Cellules stromales -- Emploi en thérapeutique / Cellules de moelle osseuse / Cellules souches mésenchymateuses / Néovascularisation / Thérapie cellulaire / Métalloprotéinases matricielles
Unité d'appartenance: Faculté des sciences > Département de chimie
Faculté des sciences > Département des sciences biologiques
Déposé par: Service des bibliothèques
Date de dépôt: 15 déc. 2015 20:29
Dernière modification: 15 déc. 2015 20:29
Adresse URL : http://archipel.uqam.ca/id/eprint/7543

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