Ajala, Ikram (2026). « Étude de la fonction du gène double-codant SLC35A4 aux niveaux moléculaires et cellulaires » Thèse. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Doctorat en biochimie.
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Résumé
Le gène SLC35A4 illustre une complexité génomique encore sous-estimée : la capacité d’un transcrit unique à coder fonctionnellement pour deux protéines distinctes. Alors que la protéine canonique SLC35A4 est un transporteur de sucre nucléotidique dans l’appareil de Golgi, l’uORF situé dans la région 5’UTR code pour AltSLC35A4, une microprotéine conservée chez les vertébrés. Le coeur de cette thèse a été de démontrer que cette dualité n'est pas un accident, mais constitue un système bicistronique fonctionnel dédié à la résilience cellulaire. En combinant des approches de génétique cellulaire, de biochimie, d’imagerie de super-résolution et de transcriptomique, ce travail valide expérimentalement la nature bicistronique de ce locus. Nous avons prouvé que ces deux protéines agissent de concert : l'absence de l'une ou de l'autre sensibilise drastiquement la cellule au stress oxydatif. Nos observations révèlent d'ailleurs une plasticité traductionnelle remarquable : sous stress, le transcrit subit un remodelage complexe (probablement via balayage avec fuite ou réinitiation). Parallèlement, nos travaux établissent une interaction entre AltSLC35A4 et le cytosquelette d’actomyosine, principalement MYH9 et MYH10. Nous proposons que cet ancrage au cytosquelette est indispensable à l'intégrité du génome mitochondrial. Muter AltSLC35A4 provoque une désorganisation marquée des nucléoïdes, une augmentation aberrante du nombre de copies d’ADNmt et une fuite de ce dernier hors de la mitochondrie. Ce défaut d'intégrité ne passe pas inaperçu ; il est interprété par la cellule comme un danger immédiat, activant en retour une reprogrammation nucléaire typique du stress rétrograde. En identifiant AltSLC35A4 comme un régulateur critique de l’homéostasie du génome mitochondrial, cette thèse définit SLC35A4 comme un gène bicistronique fonctionnel essentiel à l'homéostasie cellulaire et met en évidence le potentiel des protéines alternatives à participer à la physiologie mitochondriale et à la réponse au stress. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : SLC35A4, AltSLC35A4, uORF, AltProt, microprotéine mitochondriale, Golgi, stress oxydatif, ADN mitochondrial, nucléoïdes, actomyosine.
| Type: | Thèse ou essai doctoral accepté |
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| Informations complémentaires: | Fichier numérique reçu en format PDF. |
| Directeur de thèse: | Vanderperre, Benoît |
| Mots-clés ou Sujets: | Gène SLC35A4 / Protéines alternatives / Stress oxydatif / Mitochondries |
| Unité d'appartenance: | Faculté des sciences > Département de chimie Faculté des sciences > Département des sciences biologiques |
| Déposé par: | Service des bibliothèques |
| Date de dépôt: | 27 oct. 2026 13:45 |
| Dernière modification: | 27 oct. 2026 13:45 |
| Adresse URL : | https://archipel.uqam.ca/secure/id/eprint/20445 |
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