Zilinski, Rosalie (2026). « La suppression de la voie Hippo modifie le cargo pro-inflammatoire induit par le TNF-alpha dans les vésicules extracellulaires et le mimétisme vasculogénique des cellules souches stromales / mésenchymateuses » Mémoire. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biochimie.
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Résumé
Le glioblastome multiforme (GBM) est la tumeur cérébrale primaire la plus agressive chez l’adulte et reste associé à un pronostic très défavorable malgré les traitements actuels. Sa forte plasticité cellulaire et sa capacité à développer des mécanismes alternatifs de vascularisation, tels que le mimétisme vasculogénique, contribuent à sa résistance thérapeutique. Parmi les voies de signalisation impliquées dans ces processus, la voie Hippo et ses effecteurs transcriptionnels YAP/TAZ jouent un rôle central dans la progression tumorale et l’adaptation au microenvironnement inflammatoire. Ce projet de recherche vise à étudier l’impact de l’inhibition de la voie Hippo, de façon à mieux comprendre son implication dans la résistance du GBM. Pour cela on s’intéresse notamment à la communication intercellulaire médiée par les vésicules extracellulaires (VEs) et au microenvironnement tumoral. Notre objectif est d’étudier l’impact de l’inhibition de la voie Hippo sur le contenu et la fonction de ces VE sécrétées par des cellules de GBM U87, dans un environnement pro-inflammatoire, c’est-à-dire stimulées au Tumor necrosis factor α (TNFα). Les VEs ont été isolées à partir de cellules traitées avec l’inhibiteur de la voie Hippo VT107, puis caractérisées afin d’évaluer les modifications de leur cargo moléculaire. L’effet fonctionnel de ces VE a ensuite été analysé sur des cellules souches stromales / mésenchymateuses (MSC), en particulier leur capacité à induire un phénotype de mimétisme vasculogénique. Les résultats suggèrent que la suppression de la voie Hippo reprogramme significativement le contenu des VE issues de cellules de GBM exposées au TNFα, diminuant l’acquisition de propriétés pro-vasculaires par les cellules mésenchymateuses. Ces données mettent en évidence un nouveau mécanisme de communication intercellulaire dépendant des VE, reliant inflammation, signalisation Hippo et mimétisme vasculogénique. Ce travail souligne le potentiel de la voie Hippo et des VE comme cibles thérapeutiques dans le GBM.
| Type: | Mémoire accepté |
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| Informations complémentaires: | Fichier numérique reçu en format PDF. |
| Directeur de thèse: | Annabi, Borhane |
| Mots-clés ou Sujets: | Glioblastome / Traitement / Voie de signalisation Hippo / Inhibiteurs / Inflammation / Exosomes / Mimétisme vasculogénique / Cellules souches mésenchymateuses |
| Unité d'appartenance: | Faculté des sciences > Département de chimie Faculté des sciences > Département des sciences biologiques |
| Déposé par: | Service des bibliothèques |
| Date de dépôt: | 09 sept. 2026 13:07 |
| Dernière modification: | 09 sept. 2026 13:07 |
| Adresse URL : | https://archipel.uqam.ca/secure/id/eprint/20291 |
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