Modulation de la voie de signalisation Hippo par l'a-TGG : rôles anti-inflammatoires et anti-invasifs dans un modèle cellulaire de glioblastome humain U87

Konan, Angélique Sabaoth (2025). « Modulation de la voie de signalisation Hippo par l'a-TGG : rôles anti-inflammatoires et anti-invasifs dans un modèle cellulaire de glioblastome humain U87 » Mémoire. Montréal (Québec), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biochimie.

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Résumé

Le glioblastome (GBM) est la tumeur maligne la plus fréquente et la plus agressive du système nerveux central chez l’adulte. Malgré les traitements standards actuels de chirurgie, radiothérapie et chimiothérapie à base de témozolomide, le pronostic des patients demeure très sombre, avec une survie médiane inférieure à 15 mois. La résistance aux traitements vient en partie de la nature du GBM. Ce n’est pas une tumeur homogène. Elle s’infiltre dans le tissu sain et génère un environnement inflammatoire qui facilite sa progression. Pour y faire face, des stratégies nouvelles se développent. Elles visent les voies de signalisation impliquées dans la croissance, l’invasion, ou l’inflammation, telles que les voies MAPK/ERK, PI3K/mTOR, NFkB et Hippo. La voie Hippo, potentiellement régule la prolifération cellulaire, l’apoptose et l’homéostasie des tissus. Si elle se dérègle, YAP et TAZ s’activent de façon anormale et favorisent la croissance de la tumeur. Dans ce contexte, des composés d’origine naturelle en mesure de moduler la voie Hippo représentent une piste thérapeutique innovante pour le traitement du GBM. L’α-TGG (1,3,6-tri-O-galloyl-α-D-glucose), un dérivé synthétique du β-TGG extrait de Terminalia chebula, a été identifié pour ses propriétés anti-inflammatoires et antitumorales potentielles. Afin d’évaluer son intérêt dans le cadre du GBM, nous l’avons comparé à VT107, un inhibiteur clinique de la voie Hippo. À l’aide de la Concanavaline A (ConA) pour induire une réponse inflammatoire dans les cellules U87, nous avons observé que l’α-TGG et le VT107 inhibent la phosphorylation d’ERK et d’IκB, la conversion de la proMMP-2 en MMP-2 active, ainsi que l’expression de plusieurs marqueurs pro-inflammatoires tels que COX2, AICDA, CCL22 et TLR4. Nous avons également exploré l’effet de la ConA sur les effecteurs en aval de la voie Hippo. La ConA augmente l’expression de COX2 et IL6, tout en réduisant celles de AXL, CTGF et CYR61, et en induisant l’expression de NF2, un régulateur négatif de YAP. La répression génique de YAP1 et TEAD a mis en évidence leur rôle différentiel dans cette régulation : YAP1 et TEAD contrôlent l’induction de NF2, tandis que seul TEAD module l’expression de CYR61. Ces résultats indiquent que la ConA active la voie Hippo et que l’α-TGG, en mimant les effets du VT107, pourrait représenter une stratégie thérapeutique ciblée et complémentaire aux traitements conventionnels du GBM. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : α-TGG, VT107, Hippo, Inflammation, Invasion, ERK, IκB, Glioblastome, Concanavalin A

Type:	Mémoire accepté
Informations complémentaires:	Fichier numérique reçu et enrichi en format PDF/A.
Directeur de thèse:	Borhane, Annabi
Mots-clés ou Sujets:	Glioblastome / α-TGG / VT107 / Voie de signalisation Hippo / Inflammation / Concanavaline A / Antiinflammatoires / Polyphénols végétaux
Unité d'appartenance:	Faculté des sciences > Département de chimie Faculté des sciences > Département des sciences biologiques
Déposé par:	Service des bibliothèques
Date de dépôt:	17 nov. 2025 09:20
Dernière modification:	17 nov. 2025 09:20
Adresse URL :	http://archipel.uqam.ca/id/eprint/19249

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