Nguyen, Hoang Cat Vy (2025). « Étude du mécanisme moléculaire des activités antimicrobiennes du peptide amyloidogénique IAPP » Mémoire. Montréal (Québec), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biochimie.
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Résumé
Face à la montée alarmante de la résistance aux antibiotiques, la recherche de nouveaux agents antimicrobiens constitue une urgence de santé publique. Parmi les pistes explorées, les peptides amyloïdogéniques, historiquement associés à des pathologies neurodégénératives ou métaboliques, suscitent un intérêt important au sein de la communauté scientifique en raison de leurs similitudes structurales avec les peptides antimicrobiens (PAMs), notamment leur capacité à interagir avec les membranes et à s’auto-assembler en fibres. Ce mémoire de recherche s’inscrit dans cette perspective et ce, en ciblant l’islet amyloid polypeptide (IAPP), un peptide reconnu pour son implication dans le diabète de type 2, mais dont les propriétés antimicrobiennes demeurent controversées. L’objectif principal de ce projet est d’élucider les liens entre les structures quaternaires de l’IAPP, sa capacité à s’auto-assembler et son activité antimicrobienne. À cette fin, trois états quaternaires de l’IAPP (monomères, préfibrilles et fibres) ainsi qu’une série d’analogues modulant sa propension à s’agréger ou à adopter une hélice-α ont été évaluées sur deux types de bactéries, soit E. coli et S. epidermidis. Les résultats montrent que seules les formes solubles (monomères et oligomères) présentent une activité antimicrobienne modérée, associée à une perturbation des membranes bactériennes. En revanche, les fibres sont inactives, bien qu’elles soient capables d’agglutiner les bactéries, suggérant un mécanisme d’action indirect. Il apparaît que l’efficacité antimicrobienne dépend d’un équilibre dynamique d’autoassemblage, où des formes solubles persistent. De plus, cette étude suggère que la conformation hélicoïdale joue un rôle dans clé dans la perturbation membranaire, mais que la flexibilité structurale du peptide est tout aussi cruciale pour l’activité antimicrobienne. Malgré certaines similitudes, l’IAPP ne répond pas aux critères fonctionnels d’un peptide antimicrobien. Son activité antimicrobienne reste contextuelle, modérée, et difficilement dissociable de sa toxicité cellulaire. Ce travail met en garde contre une généralisation des propriétés antimicrobiennes à l’ensemble des peptides amyloïdogéniques, et appelle à une évaluation mécanistique de chaque polypeptide. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : islet amyloid polypeptide, peptides antimicrobiens, fibres amyloïdes, auto-assemblage, agglutination bactérienne
| Type: | Mémoire accepté |
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| Informations complémentaires: | Fichier numérique reçu et enrichi en format PDF/A. |
| Directeur de thèse: | Bourgault, Steven |
| Mots-clés ou Sujets: | Polypeptide amyloïde des îlots / Peptides antimicrobiens / Fibres amyloïdes / Autoassemblage / Agglutination |
| Unité d'appartenance: | Faculté des sciences > Département de chimie Faculté des sciences > Département des sciences biologiques |
| Déposé par: | Service des bibliothèques |
| Date de dépôt: | 07 oct. 2025 09:08 |
| Dernière modification: | 07 oct. 2025 09:08 |
| Adresse URL : | http://archipel.uqam.ca/id/eprint/19157 |
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