Un rôle pour la voie JAK2/STAT3 dans le mimétisme vasculogénique des cellules souches mésenchymateuses adipocytaires humaines

Veilleux, Carolane (2025). « Un rôle pour la voie JAK2/STAT3 dans le mimétisme vasculogénique des cellules souches mésenchymateuses adipocytaires humaines » Mémoire. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biochimie.

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Résumé

Le cancer et l’obésité sont associés à l’inflammation chronique et la dérégulation de l'homéostasie hormonale et cytokinique. Le sécrétome des adipocytes matures, des cellules graisseuses présentes en excès dans l’obésité, favorise la vascularisation tumorale, par un processus appelé angiogenèse. Beaucoup de traitements visent l’angiogenèse, mais des mécanismes alternatifs augmentent la chimiorésistance. C’est le cas du mimétisme vasculogénique (VM). Récemment, de nouvelles études ont proposé que les cellules stromales/souches mésenchymateuses (MSCs) peuvent également participer au VM, mais le rôle des MSCs adipocytaires humaines (ADMSCs) reste inconnu. Notre hypothèse est que les ADMSCs peuvent contribuer au VM et à l’inflammation tumorale via une régulation de la voie de signalisation JAK2/STAT3. Pour ce faire, nous avons testé la formation de VM sur une matrice tridimensionnelle imitant le microenvironnement tumoral et comparé le phénotype inflammatoire avec celui classiquement induit en monocouches par le facteur de nécrose tumoral alpha (TNFα), une cytokine pro-inflammatoire. Nos résultats ont révélé que les ADMSCs forment des structures capillaires similaires au VM in vitro sur matrice tridimensionnelle. Les cellules formant du VM acquièrent une signature moléculaire pro-inflammatoire complexe ayant plusieurs similarités avec celle induite par le TNFα. Toutes deux montrent une surexpression de COX2, CCL2, CCL5, CXCL5, CXCL8, IL-6, SNAI1, et MMP9, des gènes associés avec des adipocytes matures associés au cancer (CAAs). De plus, l’inhibition de la voie JAK2/STAT3 a mis en lumière son rôle dans la régulation de la formation de VM in vitro, de la migration cellulaire chimiotactique, et de l'expression de biomarqueurs pro-inflammatoires et invasifs. Notre conclusion est que l'inhibition du VM régulé par JAK2/STAT3 peut également modifier l'acquisition d'une signature pro-inflammatoire et empêcher la contribution des ADMSCs au développement tumoral. Nous renforçons donc l’importance de JAK2/STAT3 comme cible thérapeutique contre le cancer. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : cancer, mimétisme vasculogénique, cellules souches mésenchymateuses adipocytaires humaines, inflammation, obésité

Type:	Mémoire accepté
Informations complémentaires:	Fichier numérique reçu et enrichi en format PDF/A.
Directeur de thèse:	Annabi, Borhane
Mots-clés ou Sujets:	Cancer / Obésité / Mimétisme vasculogénique / Cellules souches mésenchymateuses / Adipocytes / Inflammation
Unité d'appartenance:	Faculté des sciences > Département de chimie Faculté des sciences > Département des sciences biologiques
Déposé par:	Service des bibliothèques
Date de dépôt:	17 sept. 2025 13:49
Dernière modification:	17 sept. 2025 13:49
Adresse URL :	http://archipel.uqam.ca/id/eprint/19094

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