Khalifa, Jihane (2025). « Investigation expérimentale et computationnelle de l'inhibition de l'agrégation amyloïde de l'islet amyloid polypeptide par des gallotannins » Mémoire. Montréal (Québec), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biochimie.
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Résumé
Les amyloïdoses sont des maladies associées au mauvais repliement des protéines menant à la formation et à la déposition tissulaire d’agrégats protéiques insolubles, caractéristiques de pathologies comme la maladie d’Alzheimer et le diabète de type 2 (T2DM). Dans le T2DM, des dépôts amyloïdes constitués principalement de l’islet amyloid polypeptide (IAPP) s’accumulent dans les îlots de Langerhans, aggravant la progression de la maladie. Nonobstant que l’IAPP soit une hormone peptidique remplissant des fonctions biologiques essentielles, incluant le contrôle glycémique, son agrégation en contexte diabétique engendre une toxicité pancréatique, exacerbant les désordres métaboliques. L’identification de thérapies empêchant cette agrégation toxique est cruciale pour un traitement efficace du T2DM. Parmi les approches prometteuses, les polyphénols se distinguent par leurs propriétés anti-amyloïdes remarquables, entre autres attribuables à leurs groupements phénoliques. Dans cette étude, deux polyphénols, les gallotannins β-TGG et corilagine, ont été évalués pour leur capacité à inhiber l’agrégation et la toxicité de l’IAPP. Les résultats montrent que ces composés inhibent significativement la formation de fibres amyloïdes de l’IAPP et ce, principalement en empêchant l’élongation des filaments. Plus précisément, l’analyse mécanistique révèle que la corilagine agit directement sur la nucléation secondaire, une étape clé dans la formation des fibres amyloïdes matures. Cet effet ciblé réduit également la toxicité de l’IAPP envers les cellules β-pancréatiques INS-1E, établissant un lien direct entre la nucléation secondaire et la cytotoxicité. Ces travaux mettent en lumière le potentiel thérapeutique des gallotannins dans la lutte contre les maladies amyloïdes comme le T2DM. En neutralisant les processus d’agrégation et l’inflammation associée, ces composés pourraient prévenir les dommages aux cellules β et ralentir la progression de la maladie. Ces découvertes ouvrent la voie à de nouvelles recherches visant à optimiser les propriétés pharmacologiques des gallotannins pour explorer leur plein potentiel clinique. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : IAPP, diabète de type 2, amyloïdes, polyphénols
| Type: | Mémoire accepté |
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| Informations complémentaires: | Fichier numérique reçu et enrichi en format PDF/A. |
| Directeur de thèse: | Gaudreault, Roger |
| Mots-clés ou Sujets: | Polypeptide amyloïde des îlots / Agrégation pathologique de protéines / Amyloïde / Polyphénols végétaux / Gallotannins / Diabète de type 2 |
| Unité d'appartenance: | Faculté des sciences > Département de chimie Faculté des sciences > Département des sciences biologiques |
| Déposé par: | Service des bibliothèques |
| Date de dépôt: | 30 avr. 2025 14:52 |
| Dernière modification: | 30 avr. 2025 14:52 |
| Adresse URL : | http://archipel.uqam.ca/id/eprint/18744 |
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