Torabidastgerdooei, Sima (2023). « A transcriptional signature for the G6PC3 and solute carrier family members SLC37A2 / SLC37A4 in the metabolic reprogramming of human glioblastoma tumours and U87 glioblastoma-derived neurospheres » Mémoire. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biochimie.
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Résumé
Le glycogène, un polysaccharide composé de molécules de glucose, joue un rôle crucial dans le maintien de l'homéostasie du glucose, c'est-à-dire l'équilibre des niveaux de glucose dans l'organisme. En outre, il contribue de manière significative à diverses fonctions clés associées à la survie des cellules cancéreuses du cerveau dans la progression de la maladie du glioblastome multiforme (GBM). L'interaction complexe entre le glycogène et les cellules cancéreuses du cerveau dans les tumeurs hautement hypoxiques nécessite un mécanisme moléculaire adaptatif, qui repose fortement sur la voie glycogénolytique et la détection intracellulaire du glucose-6-phosphate (G6P) par ces cellules. Cependant, l'implication spécifique des composants associés au système de la glucose-6-phosphatase (G6Pase) dans ce contexte reste encore ambiguë et nécessite des recherches plus approfondies afin d'élucider sa contribution précise. Nous avons étudié les niveaux d'expression génétique de divers composants du système G6Pase dans les tissus de GBM, afin de comprendre leur impact fonctionnel sur le contrôle des phénotypes invasifs et des cellules souches cancéreuses du cerveau (CSC). Pour ce faire, nous avons effectué une analyse in silico des niveaux de transcription dans les tissus tumoraux du GBM à l'aide de la plateforme GEPIA. En outre, nous avons extrait l'ARN total et effectué une analyse qPCR pour déterminer l'expression génétique des membres de G6PC1-3 et SLC37A1-4 dans quatre lignées cellulaires différentes de cancer du cerveau humain. Nous avons également utilisé des matrices d'ADNc de tumeurs cérébrales cliniquement annotées pour une analyse plus approfondie. Afin d'évaluer les effets de la transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT) induite par le TGF-β et le chimiotactisme cellulaire, nous avons utilisé des techniques d'inhibition transitoire des gènes par siRNA. Pour reproduire le phénotype des CSC du cerveau, nous avons généré des cultures de neurosphères en trois dimensions (3D). Dans le contexte des tissus tumoraux du GBM, il a été observé que le niveau d'expression des gènes G6PC3, SLC37A2 et SLC37A4 était plus élevé que dans les gliomes de bas grade et les tissus sains. En outre, l'expression de ces gènes spécifiques s'est également révélée élevée dans les modèles cellulaires humains de GBM U87, U251, U118 et U138 par rapport aux cellules d'hépatome HepG2. En examinant la relation entre SLC37A4/G6PC3 et SLC37A2, on a découvert que les niveaux de SLC37A4/G6PC3 étaient induits dans les neurosphères U87 3D CD133/SOX2-positives, alors qu'aucun effet similaire n'a été observé dans les monocouches 2D. En outre, il a été observé que l'inhibition de SLC37A4/G6PC3 entraînait des altérations du biomarqueur EMT induit par le TGF-β, le SNAIL, et du chimiotactisme cellulaire. À la lumière de ces résultats, on peut conclure que G6PC3 et SLC37A4, deux composants du système G6Pase, sont associés à la progression de la maladie du GBM et sont impliqués dans la régulation de la reprogrammation métabolique qui se produit dans les phénotypes invasifs et CSC. Il est donc plausible de considérer ces signatures moléculaires comme des cibles potentielles pour de futures interventions thérapeutiques visant à lutter contre la survie des cellules cancéreuses et à renforcer la chimiorésistance. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Glioblastome, Système glucose-6-phosphatase, G6PC3, G6PT, SLC37A2, SLC37A4, Cellules souches cancéreuses, Reprogrammation métabolique
| Type: | Mémoire accepté |
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| Informations complémentaires: | Fichier numérique reçu et enrichi en format PDF/A. |
| Directeur de thèse: | Annabi, Borhane |
| Mots-clés ou Sujets: | Glioblastome / Glucose-6-phosphatase / Gène G6PC3 / Gène SLC37A2 / Gène SLC37A4 / Cellules souches cancéreuses / Reprogrammation métabolique |
| Unité d'appartenance: | Faculté des sciences > Département de chimie Faculté des sciences > Département des sciences biologiques |
| Déposé par: | Service des bibliothèques |
| Date de dépôt: | 09 janv. 2025 11:06 |
| Dernière modification: | 09 janv. 2025 11:06 |
| Adresse URL : | http://archipel.uqam.ca/id/eprint/18401 |
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