Découverte et caractérisation moléculaire de nouvelles SUMO E3 Ligases atypiques chez l'humain

Harake, Ali (2024). « Découverte et caractérisation moléculaire de nouvelles SUMO E3 Ligases atypiques chez l'humain » Mémoire. Montréal (Québec), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biochimie.

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Résumé

La SUMOylation est une modification post-traductionnelle des protéines permettant aux cellules de s’adapter rapidement aux changements métaboliques ou environnementaux en modifiant les caractéristiques protéiques comme la localisation ou les interactions inter protéines. Cette modification réversible consiste en l’apposition d’une protéine nommée SUMO sur une protéine substrat. La SUMOylation implique l’action de trois protéines: une E1 pour activer SUMO, une E2 pour conjuguer SUMO et une E3 pour diriger l’enzyme E2 vers des substrats spécifiques. Les E3 se divisent en 2 catégories : typiques, contenant un domaine RING et atypiques, contenant d’autres motifs structuraux. La protéine ZNF451 appartient à cette dernière catégorie et contient deux motifs d’interaction à SUMO (SIMs) qui sont suffisants pour l’apposition de SUMO sur des protéines. Notre hypothèse est qu’il existe d’autres protéines ayant une activité E3 dépendant de motifs SIM. Grâce à une approche bio-informatique, qui inclut l'identification de caractéristiques communes des E3 et la prédiction de structures des protéines en complexes avec des composantes de la machinerie, 50 candidats ont été identifiés. Un candidat, ZNF24, a été identifié comme SUMO E3 ligase, utilisant possiblement un SIM et une lysine SUMOylée pour lier E2-SUMO, facilitant la SUMOylation subséquente de substrats. Ce travail souligne l'importance des motifs SIMs dans la médiation de l'activité SUMO E3 ligase, démontrant que des protéines sans domaine RING peuvent faciliter la SUMOylation. La découverte de ZNF24 enrichit notre compréhension de la diversité des mécanismes SUMO E3 ligase et ouvre de nouvelles avenues pour explorer l’implication de la SUMOylation dans divers processus biologiques. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : SUMOylation, SIMs, SUMO E3 Ligases, Alphafold, ZNF451, essais in vitro, pSUMO, ZNF24

Type:	Mémoire accepté
Informations complémentaires:	Fichier numérique reçu et enrichi en format PDF/A.
Directeur de thèse:	Cappadocia, Laurent
Mots-clés ou Sujets:	Sumoylation / Protéines SUMO / Ligases SUMO E3 / Motifs d'interaction protéique / SIMs
Unité d'appartenance:	Faculté des sciences > Département de chimie Faculté des sciences > Département des sciences biologiques
Déposé par:	Service des bibliothèques
Date de dépôt:	19 nov. 2024 11:39
Dernière modification:	19 nov. 2024 11:39
Adresse URL :	http://archipel.uqam.ca/id/eprint/18241

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