Legault-Denis, Camille
(2024).
« Exploration du rôle des systèmes cholinergiques cérébraux dans les processus compensatoires soutenant la cognition normale chez des patients atteints de la maladie de Parkinson : implication de l’hippocampe » Thèse.
Montréal (Québec), Université du Québec à Montréal, Doctorat en psychologie.
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Résumé
Plusieurs évidences suggèrent que l’atteinte des systèmes cholinergiques cérébraux joue un rôle important dans le déclin cognitif associé à la maladie de Parkinson (MP). Bien que les troubles cognitifs soient fréquemment retrouvés dans cette maladie, de nombreux patients maintiennent un fonctionnement cognitif normal, en dépit de lésions cérébrales cholinergiques similaires à celles des patients présentant un déclin cognitif. Il est souvent suggéré que la plasticité neuronale associée à la réserve cognitive pourrait compenser les lésions caractéristiques de la MP et pourrait soutenir le fonctionnement cognitif normal. Plusieurs évidences pointent vers une compensation de nature cholinergique, avec une implication particulière de la voie septo-hippocampique. Cette thèse se penche sur cette question. À l’aide de l’imagerie par tomographie par émission de positons (TEP) et par résonance magnétique (IRM), les caractéristiques des systèmes cholinergiques cérébraux chez des patients atteints de la MP sans démence ont été investiguées. Plus spécifiquement, la possibilité d’une compensation cholinergique chez des patients MP cognitivement normaux a été explorée. Après un rigoureux processus de sélection chez 66 volontaires, un total de 18 participants a été retenu pour cette étude et réparti équitablement en trois groupes, incluant 1) des patients MP cognitivement normaux (MP-CN); 2) des patients atteints de la MP avec un trouble cognitif léger à prédominance dysexécutive (MP-TCLe); et 3) des volontaires sains. Les participants avec une MP ont effectué une évaluation neuropsychologique complète à l’aide de tests et d’échelles cognitives standardisés. Tous les participants de ce projet ont effectué une IRM structurelle et un scan TEP avec le radiotraceur [18F]-Fluoroethoxybenzovesamicol ([18F]-FEOBV), sensible à la densité de l'innervation cholinergique cérébrale. Dans un premier temps, l’activité du [18F]-FEOBV a été comparée entre les groupes par des analyses voxel-à-voxel. Des corrélations ont ensuite été effectuées entre les mesures cognitives et l’activité du [18F]-FEOBV dans les régions cérébrales montrant des changements cholinergiques significatifs. Les résultats montrent des réductions de l’activité du [18F]-FEOBV chez l’ensemble des patients avec une MP, touchant principalement les régions corticales postérieures. La topographie et la sévérité de cette atteinte cholinergique étaient comparables entre les groupes MP-CN et MP-TCLe. Par ailleurs, une augmentation bilatérale significative de l’activité du [18F]-FEOBV a été localisée dans l'hippocampe des participants MP-CN par rapport aux volontaires sains et au groupe MPTCLe. L’activité du [18F]-FEOBV dans l'hippocampe était aussi significativement associée aux performances cognitives. Ces résultats constituent une démonstration claire d’un phénomène de compensation cholinergique hippocampique. Cette compensation pourrait donc expliquer le maintien d’une cognition normale dans la MP-CN malgré diverses atteintes cholinergiques similaires à celles des patients avec MP-TCLe. Dans une seconde partie de cette thèse, la localisation spécifique et les mécanismes possibles d’un tel processus compensatoire ont été étudiés. Pour ce faire, les sous-champs de l’hippocampe ont été segmentés automatiquement à l'aide de l'algorithme de segmentation Multiple automatically generated templates brain (MAGeT-Brain), et les volumes des noyaux cholinergiques du prosencéphale basal ont été mesurés par cartographie stéréotaxique. Ceci a permis de révéler que l’augmentation de l’activité du [18F]-FEOBV était spécifique aux sous-champs hippocampiques 2 et 3 de la corne d’Ammon (CA2-CA3). Par ailleurs, une réduction significative du volume a également été observée dans ces mêmes sous-champs, tant dans le groupe MP-CN que MP-TCLe. Aucune autre différence de volumes n’a été trouvée entre les trois groupes parmi les autres souschamps de l'hippocampe ou parmi les noyaux cholinergiques du prosencéphale basal. Finalement, des corrélations significatives ont été observées entre les performances cognitives et l’activité du [18F]-FEOBV dans le sous-champ CA2-CA3 droit. Ces résultats suggèrent un processus compensatoire cholinergique dans les sous-champs CA-CA3 de l'hippocampe, présent uniquement dans la MP-CN, malgré son atrophie présente autant dans la MP-CN que dans la MP-TCLe.
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MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : acétylcholine, cognition normale, compensation, hippocampe, maladie de Parkinson (MP), morphométrie, noyaux cholinergiques, plasticité synaptique, réserve cognitive et cérébrale, systèmes cholinergiques cérébraux, tomographie par émission de positons (TEP), trouble cognitif léger (TCL), volumétrie, [18F]-fluoroethoxybenzovesamicol (FEOBV)
| Type: |
Thèse ou essai doctoral accepté
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| Informations complémentaires: |
Fichier numérique reçu et enrichi en format PDF/A. |
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Directeur de thèse: |
Bédard, Marc-André |
| Mots-clés ou Sujets: |
Maladie de Parkinson / Systèmes cholinergiques / Acétylcholine / Hippocampe / Cognition / Trouble cognitif léger / Plasticité neuronale |
| Unité d'appartenance: |
Faculté des sciences humaines > Département de psychologie |
| Déposé par: |
Service des bibliothèques
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| Date de dépôt: |
04 nov. 2024 12:14 |
| Dernière modification: |
04 nov. 2024 12:14 |
| Adresse URL : |
http://archipel.uqam.ca/id/eprint/18169 |
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