Bélanger, Sara-Maude (2024). « Régulation de l'expression membranaire du canal potassium Kv1.2 par la protéine chaperonne Sigma-1R » Mémoire. Montréal (Québec), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biochimie.
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Résumé
Le maintien des fonctions cérébrales, notamment des processus cognitifs, dépend étroitement de la régulation précise de l'excitabilité neuronale. Cette régulation implique le trafic rigoureux des canaux ioniques vers les compartiments subcellulaires appropriés, une nécessité bien établie. Parmi ces canaux, les canaux potassiques voltage-dépendants (Kvs) constituent une famille majeure et variée, essentielle pour l'homéostasie de l'excitabilité neuronale. Plus spécifiquement, les canaux Kv1.2 jouent un rôle central dans l'intégration des signaux synaptiques et la propagation des potentiels d'action, grâce à leur distribution subcellulaire notamment au niveau somato-dendritique et axonal. Parallèlement, la protéine Sigma-1R (S1R) est identifiée comme un régulateur potentiel de l'excitabilité neuronale, capable de moduler le trafic des canaux voltage-dépendants tels que Kv1.2. S1R, une protéine chaperonne résidente du réticulum endoplasmique (RE), voit son activité influencée par des ligands endogènes et synthétiques, modulant ainsi sa capacité à remplir ses fonctions de chaperonne. Nous avons précédemment identifié les protéines Kv1.2 et S1R comme des acteurs essentiels de l'hypoactivité neuronale induite par la cocaïne, indépendante de la dopamine, une adaptation qui augmente le comportement de récompense de la cocaïne. Ainsi, les mécanismes cellulaires et moléculaires par lesquels S1R régule le trafic endosomal du canal Kv1.2 vers la membrane plasmique sont importants pour comprendre les bases neurobiologiques de la dépendance à la cocaïne. Nos travaux antérieurs ont montré que l'exposition à la cocaïne augmente l'expression de Kv1.2 à la membrane plasmique par l'intermédiaire de S1R, impliquant des voies de trafic cellulaire telles que les voies de trafic RE-Golgi et de recyclage endosomal. Étant donné le rôle des petites Rab GTPases dans ces voies de trafic, nous avons ciblé la Rab11b connue pour son implication dans les voies de recyclage lent et au niveau du trans-golgien dans la suite de nos études. Nous avons évalué l’impact du mutant dominant négatif de Rab11b sur l'expression de Kv1.2 médié par S1R activé par la cocaïne à la MP. Ainsi, une meilleure compréhension de ces mécanismes pourrait offrir des perspectives nouvelles sur la régulation de l'excitabilité neuronale, notamment dans le contexte de la dépendance à la cocaïne. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Sigma-1R, canaux potassiques, Kv1.2, Trafic intracellulaire, Rab GTPase
| Type: | Mémoire accepté |
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| Informations complémentaires: | Fichier numérique reçu et enrichi en format PDF/A. |
| Directeur de thèse: | Kourrich, Saïd |
| Mots-clés ou Sujets: | Canaux potassiques voltage-dépendants / Récepteurs sigma-1 / GTPases rab / Excitabilité neuronale / Cocaïne |
| Unité d'appartenance: | Faculté des sciences > Département de chimie Faculté des sciences > Département des sciences biologiques |
| Déposé par: | Service des bibliothèques |
| Date de dépôt: | 25 sept. 2024 08:10 |
| Dernière modification: | 25 sept. 2024 08:10 |
| Adresse URL : | http://archipel.uqam.ca/id/eprint/18044 |
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