Tajer, Salma
(2024).
« Formulations à base de carboxymethyl amidon:iode pour la prévention des infections microbiennes : possibles applications dans des infections avec virus respiratoires de type SRAS-CoV-2 » Thèse.
Montréal (Québec), Université du Québec à Montréal, Doctorat en chimie.
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Résumé
Des composés iodés comme la povidone iodée (PVP-I) ont été proposés comme agents de décontamination de la partie pharyngée pour limiter la propagation des microbes, et notamment pour la protection contre les infections par la corona virus pendant la pandémie de COVID-19. Cependant, l'utilisation quotidienne de ce complexe est limitée à cause de la non-biodégradabilité, ce qui motive la recherche d'alternatives. Ce projet de thèse propose l’utilisation d'amidon, un matériau biocompatible et renouvelable. L'amidon a été modifié chimiquement par carboxymethylation pour inclure l'iode, et différentes formulations ont été étudiées pour leur capacité de libération d'iode et leur adhérence aux muqueuses buccales et nasales. Un des objectifs principaux du projet de thèse était de développer une formulation efficace à base du carboxyméthylamidon:Iode (CMA:I2) qui puisse être administrée facilement et libérer l'iode in situ et de manière contrôlée suite à l’amylolyse avec l’amylase salivaire, en libérant l’iode capable d’exercer son action virucide. Un autre volet important avec des facteurs de risque pour la santé est représenté par la croissance des incidences des candidoses, surtout des candidoses vaginales. Selon les données de la littérature, les solutions d'iode ont montré des propriétés antifongiques via une cytotoxicité élevée et un stress oxydatif majeur sur des souches de Candida. L’utilisation de la povidone iodée était proposée pour le traitement de la candidose vulvovaginale récidivante (RVVC). D’autre part, des études ont montré plusieurs amylases d’origine bactérienne pouvant être présentes simultanément au niveau vaginal. Il y a aussi une certaine incidence des candidoses buccales. À la lumière de ces considérations nous proposons également des matrices à base de CMA:I2 comme agents antifongiques pour le traitement des candidoses vaginales et orales. Le processus de libération d’iode est accéléré par l’hydrolyse des chaines de CMA catalysée par l’alpha-amylase salivaire (sécrétion abondante au niveau buccal) ou par les amylases du milieu vaginal. Dans le cadre de ce projet, l'intérêt est porté sur la formulation des suspensions aqueuses à base de complexe carboxymethyl amidon et iode moléculaire (CMA:I2) pour une administration orale (1%) ou topique (5%) avec la libération d’iode inclus par la dégradation du polymère CMA par l’α-amylase. L'approche méthodologique comprend des modifications chimiques de l'amidon, suivies de caractérisations physico-chimiques pour évaluer les propriétés des dérivés d'amidon modifiés (carboxyméthylés), notamment leur capacité de libération d’iode et leur stabilité face à l’hydrolyse enzymatique. Les propriétés thermiques des poudres, dont la température de transition vitreuse et le contenu en humidité ont été évaluées par calorimétrie à balayage différentiel (DSC) et par analyse thermogravimétrique (TGA), respectivement. Les résultats de cette étude in vitro sur le virus hCoV-OC43RLuc confirment l'efficacité du complexe CMA:I2 en tant qu'agent antiviral, avec une inhibition d'environ 50% même à de faibles concentrations allant jusqu'à 0,01% de CMA:I2, en présence d'amylase. On a émis l'hypothèse que les formulations à base de CMA:I2 pourraient agir en prévenant les premières étapes de l'infection par le SRAS-CoV-2.
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MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Carboxymethyl-amidon, Iode moléculaire, Sublimation, Mucoadhesion, Amylolyse, α-amylase, Antimicrobien, Virucide, Antifongique, Cellules HRT18, Candida albicans, Escherichia coli, hCoV-OC43
| Type: |
Thèse ou essai doctoral accepté
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| Informations complémentaires: |
Fichier numérique reçu et enrichi en format PDF/A. |
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Directeur de thèse: |
Mateescu, Mircea Alexandru |
| Mots-clés ou Sujets: |
Carboxyméthylamidon / Iode / Antiinfectieux / Escherichia coli / Candida albicans / Prévention des maladies infectieuses |
| Unité d'appartenance: |
Faculté des sciences > Département de chimie |
| Déposé par: |
Service des bibliothèques
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| Date de dépôt: |
11 sept. 2024 09:49 |
| Dernière modification: |
11 sept. 2024 09:49 |
| Adresse URL : |
http://archipel.uqam.ca/id/eprint/18009 |
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