Sango, Abdoul-Razak (2023). « Le rôle de Notch1 dans la croissance des vaisseaux sanguins de l'oeil au cours de la rétinopathie vasculaire » Mémoire. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biochimie.
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Résumé
Les vaisseaux sanguins foetaux transitoires (hyaloïdes) forment un réseau vasculaire embryonnaire qui assure l’apport des métabolites et de l’oxygène à la rétine en développement. Chez l’humain, ces vaisseaux hyaloïdes régressent complètement vers la fin de la grossesse, à la 36e semaine de gestations, mais chez la souris, la régression commence après la naissance. À mesure que les vaisseaux hyaloïdes régressent progressivement, les vaisseaux sanguins de la rétine se forment simultanément. Lorsque ce processus physiologique est perturbé, une persistance anormale des vaisseaux hyaloïdes est entrainée, conduisant à plusieurs maladies oculaires rares, dont la persistance des vaisseaux foetaux (PFV). Les voies cruciales liées au développement vasculaire sont étroitement régulées par Notch1 qui est un récepteur transmembranaire connu pour son rôle de régulateur essentiel de l'angiogenèse, de la différenciation vasculaire et de l'intégrité vasculaire. Cependant, son rôle dans la régression vasculaire est inconnu. En utilisant la souris comme modèle d’étude, nous avons montré que Notch1 est fortement exprimé dès les premiers stades de développement des vaisseaux hyaloïdes. Nous avons également révélé, pour la première fois, l’expression de la sénescence dans la régression vasculaire de ces vaisseaux hyaloïdes. Par la suite, nous avons montré qu’une délétion conditionnelle et spécifique de Notch1 dans les cellules endothéliales de vaisseaux sanguins de l’oeil affecte la régression vasculaire causant une persistance anormale des vaisseaux. Afin de trouver une explication à cette persistance vasculaire, le marquage à la SA-β-Galactosidase a montré une expression relativement similaire dans les vaisseaux hyaloïdes chez les souris knock-out (Notch1cKO) et Wild-type (Notch1fl/fl). Cependant, la cytométrie en flux a révélé une faible présence de cellules apoptotiques dans les souris Notch1cKO. L’étude de la prolifération par marquage à l’EdU (5-ethynyl-2’-deoxyuridine), a montré plus de cellules prolifératives chez les souris Notch1cKO. Finalement, afin d’élucider l’implication de Notch1 dans le mécanisme de la sénescence, le marquage de la SA-B-β-Galactosidase et l’expression géniques de Notch1, des marqueurs clés de la sénescence dans trois types cellulaires indiquent que Notch1 régule très probablement la sénescence cellulaire. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Développement vasculaire, persistance des vaisseaux foetaux (FEV), rétinopathie, hyaloïdes, Notch1, régression vasculaire, sénescence.
| Type: | Mémoire accepté |
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| Informations complémentaires: | Fichier numérique reçu et enrichi en format PDF/A. |
| Directeur de thèse: | Oubaha, Malika |
| Mots-clés ou Sujets: | Oeil / Croissance des vaisseaux sanguins / Rétinopathies / Vaisseaux hyaloïdes / Régression vasculaire / Gènes Notch / Voies de signalisation |
| Unité d'appartenance: | Faculté des sciences > Département de chimie Faculté des sciences > Département des sciences biologiques |
| Déposé par: | Service des bibliothèques |
| Date de dépôt: | 17 avr. 2024 10:11 |
| Dernière modification: | 17 avr. 2024 10:11 |
| Adresse URL : | http://archipel.uqam.ca/id/eprint/17625 |
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