Augustin, Joanna (2024). « Étude mécanistique des protéines impliquées dans la transition entre autophagie et apoptose lors d'un choc thermique » Mémoire. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biochimie.
Fichier(s) associé(s) à ce document :
|
PDF
Télécharger (3MB) |
|---|
Résumé
L’hyperthermie se définit comme étant une augmentation de la température corporelle. Elle est actuellement utilisée contre le cancer comme traitement complémentaire à la chimiothérapie, à la radiothérapie ou à la chirurgie. Cette méthode est employée comme traitement en raison de ses effets cytotoxiques sur les cellules. L’hyperthermie affecte entre autres l’altération des protéines, la réparation de l’ADN, la redistribution vasculaire et le système immunitaire. Toutes ces modifications dépendent de l’intensité et la durée de l’hyperthermie. En fonction du type d’hyperthermie, différentes voies de signalisation se feront activer telles que l’autophagie ou l’apoptose. La compréhension individuelle de chacun de ces mécanismes a grandement avancé au cours des dernières années ; cependant, la transition entre ces deux mécanismes est moins étudiée dans le contexte de l’hyperthermie. Certaines recherches ont permis de dévoiler les prémices concernant la transition entre l’autophagie et l’apoptose. Il a été stipulé que les protéines ATG5 et Bécline-1 auraient une implication lors de cette transition. Plus précisément, les deux protéines seraient clivées et activeraient l’apoptose. Pour ce projet, il y a deux hypothèses. D’abord, le choc thermique, sur des cellules HeLa, engendre le clivage d’ATG5 et Bécline-1 suivi de leurs translocations vers la mitochondrie où ces protéines peuvent stimuler la mort via la mitochondrie. Concernant la seconde hypothèse, nous supposons que le clivage d’ATG5 et Bécline-1 sera altéré, chez les cellules thermotolérantes, en raison de l’acquisition d’une résistance thermique. L’objectif de cette étude est de mieux comprendre l’implication de ces deux protéines dans l’activation de l’apoptose à la suite de l’activation de l’autophagie lors d’hyperthermie. L’étude du mécanisme s’effectue par l’analyse des protéines à la suite d’hyperthermie. Les résultats ont montré que lors de l’hyperthermie, ATG5 et Bécline-1 sont clivées et cela serait causé probablement par des protéines pro-apoptotiques. Ensuite, les protéines ATG5 et Bécline-1 migrent du cytosol vers la mitochondrie. Parallèlement à la translocation, on observe la déstabilisation du potentiel membranaire mitochondrial et le relâchement de protéines pro-apoptotiques telles que cytochrome C. Enfin, pour accentuer l’apoptose, ATG5 clivée se lie avec la protéine anti-apoptotique Bcl-xL. L’ensemble de résultats suppose que la protéine clivée favorise l’apoptose. Une meilleure compréhension de ce mécanisme permettrait de mieux cibler les cellules lors de maladies (cancers, maladies auto-immunes) où l’apoptose est réprimée. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Hyperthermie, ATG5, Bécline-1, Autophagie, Apoptose
| Type: | Mémoire accepté |
|---|---|
| Informations complémentaires: | Fichier numérique reçu et enrichi en format PDF/A. |
| Directeur de thèse: | Averill, Diana Alison |
| Mots-clés ou Sujets: | Hyperthermie / Protéine-5 associée à l'autophagie / Bécline-1 / Apoptose / Autophagie |
| Unité d'appartenance: | Faculté des sciences > Département de chimie Faculté des sciences > Département des sciences biologiques |
| Déposé par: | Service des bibliothèques |
| Date de dépôt: | 04 mars 2024 15:01 |
| Dernière modification: | 04 mars 2024 15:01 |
| Adresse URL : | http://archipel.uqam.ca/id/eprint/17469 |
| Modifier les métadonnées (propriétaire du document) |
Statistiques |
RECHERCHER
PARCOURIR
LIBRE ACCÈS
