Benhamida, Meriem (2023). « Effet des cytokines sur le cycle cellulaire des cellules souches mésenchymateuses » Mémoire. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biochimie.
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Résumé
Une meilleure compréhension des mécanismes moléculaires et des voies de signalisation impliquées dans les processus induisant la progression tumorale et surtout la prolifération cellulaire pourrait permettre le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques afin de limiter la contribution des cellules souches mésenchymateuses (MSCs) à la pathologie néoplasique. Parmi ces stratégies thérapeutiques, l'utilisation d'inhibiteurs tel l'épigallocatéchine-3-gallate (EGCG), une molécule chimiopréventive dérivée du thé vert, pourrait cibler des voies de signalisation impliquées dans la progression tumorale. Les MSCs sont des cellules de soutien aux cellules cancéreuses et peuvent être recrutées au sein des foyers tumoraux hypoxiques suite à la sécrétion des cytokines tels TGFβ et TNFα par les cellules cancéreuses. Cela leur confère un rôle important dans la régulation de la progression tumorale, du fait de leur capacité à migrer et à participer aux différents processus tumoraux y compris la prolifération cellulaire par l’induction de diverses voies de signalisation. Cela fait intervenir la protéine kinase SRC et le facteur de transcription STAT3. Puisque cette voie induit la forte expression de la cycline D1 régulatrice des kinases dépendantes des cyclines (CDK) conduisant à la formation de complexes cycline/CDK et la séquestration des protéines inhibitrices des CDK (CKI) comme la P21, ce qui favorise la division et la prolifération cellulaire et régule l’apoptose via l’expression l’agent anti-apoptotique Bcl-xL. Nous avons étudié l'efficacité de l'EGCG -une molécule présente dans de notre alimentation aux propriétés chimiopréventives et anti-inflammatoires- sur la régulation transcriptionnelle et protéique du cycle cellulaire et de l’agent anti-apoptotique dans les MSCs. Nous avons démontré que le point de contrôle G2/M est réduit beaucoup plus par le TGFβ que par le TNFα. Nous avons ensuite constaté que l’EGCG inhibe l’induction par le TGFβ et le TNFα de l’expression de cycline, CDK, CKI ainsi que la phosphorylation de la SRC et du facteur de transcription STAT3. Par conséquent, le ciblage pharmacologique des voies TGFβ et TNFα régulant les processus de tumorigènese des MSCs met en lumière un rôle majeur contrant leur mobilisation au sein des microenvironnements tumoraux. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Cellules souches mésenchymateuses, épigallocatéchine-3-gallate, cycle cellulaire, cytokine
| Type: | Mémoire accepté |
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| Informations complémentaires: | Fichier numérique reçu et enrichi en format PDF/A. |
| Directeur de thèse: | Annabi, Borhane |
| Mots-clés ou Sujets: | Cellules souches mésenchymateuses / Cytokines / Cycle cellulaire / Gallate d'épigallocatéchine / Cancer / Chimioprévention |
| Unité d'appartenance: | Faculté des sciences > Département de chimie Faculté des sciences > Département des sciences biologiques |
| Déposé par: | Service des bibliothèques |
| Date de dépôt: | 02 févr. 2024 08:56 |
| Dernière modification: | 02 févr. 2024 08:56 |
| Adresse URL : | http://archipel.uqam.ca/id/eprint/17348 |
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