Dao, Wendenmi Tiziana Manuella (2019). « Impact de l'épigallocatéchine-3-gallate sur la réponse à la neurotensine dans un modèle de cellules promyélomonocytaires leucémiques » Mémoire. Montréal (Québec), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biochimie.
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Résumé
La neurotensine (NTS) est un neuropeptide qui possède de multiples fonctions physiologiques et pathologiques médiées par trois récepteurs distincts (NTSR). La suractivation de l’axe de signalisation NTS/NTSR a été étroitement liée à la progression tumorale et au processus de métastases dans divers types de cancer. En outre, la NTS a été impliquée dans la régulation de l'immunité et de l'inflammation. Des études ont démontré que la NTS et les NTSR étaient exprimés différentiellement dans les lymphocytes B sains et malins. Certaines évidences ont aussi montré l’implication de l'axe NTS/NTSR dans la signalisation pro-survie des lymphocytes B représentant donc une potentielle cible thérapeutique. Dans notre étude, nous avons investigué le potentiel in vitro de la molécule d'épigallocatéchine-3-gallate (EGCG) dérivée de l'alimentation sur l’altération d’un phénotype invasif induit par l'axe de signalisation NTS/NTSR3 lors de la différenciation des cellules leucémiques promyélomonocytaires HL-60 en cellules de type « macrophage-like ». L’analyse in silico de l’expression de NTS, NTSR1, NTSR2 et NTSR3 dans la leucémie aiguë myéloblastique (LAM) avec la méthode de Kaplan-Meier indique que la NTS et la NTSR3 corrèlent avec un faible pronostic de survie chez les patients atteints de LAM. Nos résultats montrent que la différenciation des HL-60 mène à leur adhésion au pétri et à l'expression d'un phénotype CD14-/CD11b+ spécifique aux macrophages. La différenciation induit l’expression génique et protéique de NTSR3, une internalisation accrue de NTS, une surexpression de la métalloprotéinase matricielle MMP-9 et une augmentation de la migration cellulaire associée à l’activation des voies de signalisation ERK, MEK et Src. En outre, les données montrent que l’EGCG, un polyphénol dérivé du thé vert, est en mesure d’altérer certaines fonctions du NTSR3 dans les cellules différenciées en réduisant les propriétés telles la migration cellulaire, l’expression de certaines protéines comme MMP-9 et de marqueurs CD11b. La mise en évidence du potentiel de l’EGCG à altérer l’acquisition d’un phénotype invasif ouvre ainsi des perspectives de ciblage moléculaire dans la chimioprévention en élucidant les voies de signalisation et son mode d’action. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : neurotensine, récepteurs à la neurotensine, EGCG, sortiline, macrophages, cellules HL-60, leucémie
| Type: | Mémoire accepté |
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| Informations complémentaires: | Fichier numérique reçu et enrichi en format PDF/A. |
| Directeur de thèse: | Annabi, Borhane |
| Mots-clés ou Sujets: | Neurotensine / Récepteurs de neurotensine / EGCG / Sortiline / Cellules HL60 / Macrophages / Chimioprévention / Cancer / Leucémie / Diétothérapie |
| Unité d'appartenance: | Faculté des sciences > Département de chimie Faculté des sciences > Département des sciences biologiques |
| Déposé par: | Service des bibliothèques |
| Date de dépôt: | 24 oct. 2023 08:12 |
| Dernière modification: | 24 oct. 2023 08:12 |
| Adresse URL : | http://archipel.uqam.ca/id/eprint/17081 |
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