Szubinski, Amanda (2023). « Caractérisation de l’expression de la neuropiline-1 in vitro et in vivo en réponse au stress à l’oxygène » Mémoire. Montréal (Québec), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biochimie.
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Résumé
Des cinq sens, la vue domine sur le toucher, l’ouïe, le goût et l’odorat en nous permettant de capter plus de 80% de toutes les perceptions sensorielles. Cependant, certains enfants naissent aveugles en raison d’une persistance des vaisseaux foetaux transitoires de l’oeil, nommés vaisseaux hyaloïdes, ce qui conduit à une maladie rare appelée vasculature foetale persistante (PHPV). Ce projet de recherche vise à étudier le rôle de la neuropiline-1 (NRP1), un modulateur de l’angiogenèse, dans la régression des vaisseaux hyaloïdes. L’hypothèse est que NRP1 participe à la régression des vaisseaux hyaloïdes par un mécanisme de sénescence cellulaire médié par des variations d’oxygène et pourrait être une cible prometteuse pour les maladies oculaires. Trois objectifs ont été poursuivis dans cette étude : (1) Définir l'expression et la localisation de NRP1 à différents stades de développement dans la rétine et les vaisseaux hyaloïdes, (2) Étudier, l’expression et la localisation de NRP1 in vitro en réponse au stress à l’oxygène (3) Déterminer l’effet de la suppression endothéliale de NRP1 sur la régression des vaisseaux hyaloïdes. Des souris transgéniques exprimant spécifiquement la Cre recombinase sous le promoteur Cdh5 ont été générées pour permettre l’étude de la délétion endothéliale de NRP1 in vivo (NRPfl/fl- Cdh5CreERT2+/-). Tandis que des souris transgéniques NRPfl/fl-Cre-ESR+/- ont été utilisées pour étudier la délétion de NRP1 dans les fibroblastes embryonnaires de souris. Dans la présente étude, NRP1 est exprimée au niveau des vaisseaux hyaloïdes et est régulée à la baisse en condition hypoxique dans les fibroblastes. La délétion de NRP1 induit la sénescence dans les fibroblastes, tandis que la perte d’expression de la NRP1 endothéliale entraîne un marquage à la SA-b-galactosidase dans les rétines de souris, suggérant que la NRP1 pourrait jouer un rôle protecteur contre le vieillissement prématuré cellulaire. Ce projet ouvre de nouvelles pistes pour comprendre l’implication de NRP1 dans les rétinopathies. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour approfondir les connaissances sur les interactions de NRP1 avec d’autres molécules clés dans l’angiogenèse et explorer son rôle potentiel dans des modèles murins de rétinopathies vasculaires rares et communes. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : neuropiline-1, sénescence, rétinopathies, angiogenèse, pathophysiologie, vaisseaux hyaloïdes, cellules endothéliales
| Type: | Mémoire accepté |
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| Informations complémentaires: | Fichier numérique reçu et enrichi en format PDF/A. |
| Directeur de thèse: | Oubaha, Malika |
| Mots-clés ou Sujets: | Rétinopathie / Neuropiline-1/ Vaisseaux hyaloïdes / Angiogenèse / Vieillissement cellulaire / Stress oxydatif |
| Unité d'appartenance: | Faculté des sciences > Département de chimie Faculté des sciences > Département des sciences biologiques |
| Déposé par: | Service des bibliothèques |
| Date de dépôt: | 23 oct. 2023 11:05 |
| Dernière modification: | 23 oct. 2023 11:05 |
| Adresse URL : | http://archipel.uqam.ca/id/eprint/17077 |
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