Grenier, Alex
(2023).
« Implication de ERK dans l'effet du cadmium et de cytokines pro-inflammatoires sur l'intégrité de l'épithélium intestinal : étude sur monocouches de cellules Caco-2 » Mémoire.
Montréal (Québec), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biologie.
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Résumé
L’ingestion de substances toxiques par l’alimentation est insidieuse et quasi inévitable. Le cadmium fait partie des éléments métalliques non essentiels que l’humain consomme quotidiennement. Sa toxicité varie selon l’état de l’épithélium intestinal et de son degré d’inflammation. Nous avons émis l'hypothèse que, dans le cas d’un épithélium compromis, l'effet de certaines molécules pro-inflammatoires (TNF-α, LPS et IL-1β) pourrait être exacerbé par la présence du métal via une activation de la kinase ERK1/2. Le premier volet de l’étude porte sur l’intégrité de monocouches de cellules Caco-2 différenciées (21 jours) en présence de Cd et de molécules pro-inflammatoires. Il a été observé par microscopie confocale que le Cd en 24 h a des impacts non négligeables sur l’organisation des jonctions serrées (ZO-1 et occludine). Le TNF-α provoque une désorganisation des jonctions serrées sans cependant altérer la perméabilité ou la TEER en 24 h. De plus, les effets du TNF-α sont renversables par l’inhibition de ERK1/2. L’utilisation d’un inhibiteur de ERK1/2 exacerbe l’effet du Cd sur l’augmentation de la perméabilité mesurable par le flux du rouge de phénol et ne renverse par la désorganisation des protéines. Les cytokines n’ont pas d’impact significatif sur l’intégrité et le LPS semblerait même diminuer les dommages causés par le Cd. Au niveau moléculaire, le Cd, l’IL-1β et le TNF-α, tel que démontré par dosage en ELISA, déclenchent une sécrétion importante d’IL-8 et une synergie est observable entre le Cd et le TNF-α. Toute sécrétion d’IL-8 est réduite en présence d’inhibiteur de ERK1/2. Ces résultats suggèrent différentes implications de ERK1/2 dans la modulation de l'intégrité de l'épithélium intestinal par le métal et certaines cytokines.
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MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : cadmium, cytokines pro-inflammatoires, ERK1/2, perméabilité intestinale paracellulaire, protéines de jonctions, cellules Caco-2
| Type: |
Mémoire accepté
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| Informations complémentaires: |
Fichier numérique reçu et enrichi en format PDF/A. |
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Directeur de thèse: |
Jumarie, Catherine |
| Mots-clés ou Sujets: |
Maladies intestinales inflammatoires / Cadmium / Cytokines pro-inflammatoires / ERK / Complexes de jonction / Perméabilité de l'épithélium intestinal / Cellules Caco-2 |
| Unité d'appartenance: |
Faculté des sciences > Département des sciences biologiques |
| Déposé par: |
Service des bibliothèques
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| Date de dépôt: |
29 août 2023 14:01 |
| Dernière modification: |
29 août 2023 14:01 |
| Adresse URL : |
http://archipel.uqam.ca/id/eprint/16842 |
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