Ousji, Ons (2023). « Élucidation des métabolites de bisphénols et d'antioxydants par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse à haute résolution » Thèse. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Doctorat en biochimie.
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Résumé
Le thème central de ce projet est le développement de méthodes bioanalytiques pour l’étude de métabolisme des xénobiotiques présents dans l’environnement en utilisant la spectrométrie de masse. Les xénobiotiques sont des molécules étrangères à l’organisme qui exercent divers effets sur les systèmes biologiques selon leurs caractéristiques physicochimiques. Dans certains cas, à la suite de leur biotransformation, ces molécules deviennent réactives. Par conséquent, elles se transforment en métabolites réactifs qui auront le potentiel de se lier aux macromolécules telles que les protéines ou l’ADN, engendrant par la suite des effets néfastes. Les xénobiotiques étudiés dans cette thèse appartiennent aux familles des bisphénols et des antioxydants. Ce projet vise le développement d’une approche analytique novatrice conçue pour l’étude de métabolisme in vitro de bisphénol A (BPA) et ses analogues, de l’hydroxytoluène butylé (BHT) et ses analogues, des esters gallates et des catéchines de thé vert. Des fractions hépatiques de l’humain et du rat ont été utilisés pour l’étude de leurs métabolites réactifs (après leur conjugaison au glutathion), ainsi que leurs métabolites oxydatifs, méthylés et conjugués glucuroniques et sulfatés. La chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem à haute résolution est utilisée pour la détection et la caractérisation des métabolites formés. Des analogues marqués au deutérium ont été aussi utilisés pour une élucidation complète des structures des métabolites de certains des xénobiotiques étudiés. Afin d’obtenir de meilleurs résultats, la préparation des échantillons, l'acquisition et l'analyse des données ont été optimisées. Les stratégies d'analyses développées permettent non seulement de faire progresser les connaissances sur les voies métaboliques impliquées dans les biotransformations de ces xénobiotiques, mais elles peuvent également être appliquées au développement de techniques analytiques pour l’identification des biomarqueurs permettant de comprendre et prédire les mécanismes de toxicité et de mesurer l’exposition chez l’humain à d’autres xénobiotiques. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Développement de méthodes, métabolisme, métabolites réactifs, spectrométrie de masse, xénobiotiques
| Type: | Thèse ou essai doctoral accepté |
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| Informations complémentaires: | Fichier numérique reçu et enrichi en format PDF/A. |
| Directeur de thèse: | Sleno, Lekha |
| Mots-clés ou Sujets: | Xénobiotiques / Métabolisme / Métabolites réactifs / Chromatographie en phase liquide couplée à la spectrométrie de masse |
| Unité d'appartenance: | Faculté des sciences > Département de chimie Faculté des sciences > Département des sciences biologiques |
| Déposé par: | Service des bibliothèques |
| Date de dépôt: | 16 juin 2023 14:08 |
| Dernière modification: | 16 juin 2023 14:08 |
| Adresse URL : | http://archipel.uqam.ca/id/eprint/16702 |
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