Bricha, Salma (2023). « Développement d'une nanoplateforme vaccinale synthétique multifonctionnalisée à base de peptides d'auto-assemblage » Mémoire. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biochimie.
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Résumé
La vaccination constitue l’approche la plus efficace pour lutter contre les maladies infectieuses. La majorité des vaccins actuellement employés sont constitués d'organismes entiers atténués ou inactivés. Un regain de virulence ou une inactivation incomplète demeurent des inconvénients majeurs associés à ce type de vaccins dits traditionnels. Ainsi, des alternatives plus sûres furent élaborées, notamment les vaccins sous-unitaires, lesquels se composent d’un ou plusieurs antigènes spécifiques à un pathogène. Néanmoins, ces vaccins de nouvelle génération sont faiblement immunogéniques et par conséquent, nécessitent l’utilisation de plateforme de livraison vaccinale et/ou la supplémentation d’adjuvants. À cet effet, les peptides ayant la capacité de s'auto-assembler en filaments avec une structure en feuillets-β-croisés, tel que le peptide I10, ont démontré un certain potentiel. Considérant leur capacité à être fonctionnalisés avec un antigène ainsi qu’à stimuler intrinsèquement l’immunité innée, ces nanoassemblages servent d’une part de plateforme de livraison vaccinale et d’autre part d’adjuvant. Dans ce contexte, l’objectif de cette étude consistait à utiliser le co-assemblage moléculaire de peptides I10 distinctement fonctionnalisés (i.e. conjugué à une molécule fonctionnelle) avec l’antigène grippal M2e et un agoniste des récepteurs Toll Like (TLR7 ou TLR9) en guise d’adjuvant afin d’élaborer des plateformes vaccinales multifonctionnalisées. Les agonistes des récepteurs TLR7 et TLR9 ont été fonctionnalisés sur différentes plateformes à l’aide de stratégies de conjugaison bioorthogonales soulignant ainsi la versatilité des nanoplateformes. Une caractérisation biophysique via spectroscopie et microscopie, entre autres, permis de confirmer la structure en feuillet-β-croisés et la morphologie filamenteuse des plateformes multifonctionnalisées. Des essais in vitro sur des lignées cellulaires ont également été entrepris via cytométrie, microscopie et spectroscopie, révélant une importante internalisation des plateformes multifonctionnalisées par les cellules présentatrices d’antigènes ainsi que le maintien des activités biologiques des agonistes TLR à la suite de leur conjugaison, menant à une forte activation des cellules immunitaires innées. Une évaluation immunologique in vivo a ensuite été effectuée à l’aide du modèle murin balb/c, révélant l’induction d’une réponse immunitaire humorale robuste spécifique à l’antigène ainsi qu’une réponse cellulaire mixte Th1/Th2 par les plateformes multifonctionnalisées, aboutissant à une protection complète contre une infection expérimentale létale du virus inflenza A (PR8 H1N1). Dans l’ensemble, ces plateformes multifonctionnalisées constituent une stratégie prometteuse pour améliorer l'efficacité de vaccins sous-unitaires et conduisent au développement de vaccins antigrippaux entièrement synthétiques et universels. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : nanovaccins; peptides d’auto-assemblage; co-assemblage; feuillets-β-croisés; nanoplateforme de livraison vaccinale; vaccins sous-unitaires; vaccins antigrippaux
| Type: | Mémoire accepté |
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| Informations complémentaires: | Fichier numérique reçu et enrichi en format PDF/A. |
| Directeur de thèse: | Bourgault, Steve |
| Mots-clés ou Sujets: | Nanovaccins / Autoassemblage / Peptides / Feuillets bêta / Vaccins sous-unitaires / Vaccins antigrippaux |
| Unité d'appartenance: | Faculté des sciences > Département de chimie Faculté des sciences > Département des sciences biologiques |
| Déposé par: | Service des bibliothèques |
| Date de dépôt: | 27 avr. 2023 15:52 |
| Dernière modification: | 27 avr. 2023 15:52 |
| Adresse URL : | http://archipel.uqam.ca/id/eprint/16510 |
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