Synthèse d'un dérivé biotinylé du LM98, un inhibiteur de TEAD

Yoakim, Annabelle (2023). « Synthèse d'un dérivé biotinylé du LM98, un inhibiteur de TEAD » Mémoire. Montréal (Québec), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en chimie.

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Résumé

Il existe plusieurs chemins signalétiques qui régulent les procédés essentiels du corps. L’un d’eux est la voie de signalisation Hippo qui est responsable du développement normal des tissus et de la grosseur des organes. Lorsque dérégulée, elle mène à la surexpression de cellules menant à des caractères de tumorigenèse. Les effecteurs principaux, soit le cofacteur YAP (yes-associated protein) et le facteur de transcription TEAD (transcriptional enhancer factor with TEA/ATT domain), forment un complexe qui active la transcription de gènes cibles. Le composé LM98 se lie dans la poche palmitique de TEAD inhibant son auto-palmitoylation et réduisant l’activité transcriptionnelle du complexe protéique. Dans le but d’élucider le mécanisme d’action et de prouver que l’inhibition provient vraiment de l’interaction de LM98 avec TEAD, la synthèse d’une composé biotinylé impliquant une réaction de clic a été élaborée. Cette réaction ayant fonctionné avec d’autres alcynes contenant des caractéristiques similaires à la biotine, mais étant plus court, elle n’a pas été fructueuse avec la biotine choisie. De ce fait, la synthèse totale n’a pas pu être complétée, nécessitant davantage d’optimisation. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : voie de signalisation Hippo, tumorigenèse, YAP, TEAD, transcription, composé LM98, autopalmitoylation, composé biotinylé

Type: Mémoire accepté
Informations complémentaires: Fichier numérique reçu et enrichi en format PDF/A.
Directeur de thèse: Gagnon, Alexandre
Mots-clés ou Sujets: Voie de signalisation Hippo / Cancérogenèse / Protéines de signalisation YAP / Facteurs de transcription TEAD / Inhibiteurs / Palmitoylation / Dérivés d'acide flufénamique / Biotine
Unité d'appartenance: Faculté des sciences > Département de chimie
Déposé par: Service des bibliothèques
Date de dépôt: 18 avr. 2023 14:33
Dernière modification: 18 avr. 2023 14:33
Adresse URL : http://archipel.uqam.ca/id/eprint/16491
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