Gresseau, Loraine (2023). « Un rôle signalétique reliant SNAIL à la protéine ribosomale SA du récepteur à la laminine-1 37/67 KDA régule l'acquisition d'un phénotype souche cancéreux dans les neurosphères de cellules U87 de glioblastomes » Mémoire. Montréal (Québec, Canada), Université du Québec à Montréal, Maîtrise en biochimie.
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Résumé
Les gliomes sont des cancers qui se retrouvent dans le cerveau. Il y a plusieurs types de gliomes, et ceux-ci sont catégorisés en 4 grades. Les grades I et II représentent les gliomes à bas grades qui possèdent les meilleurs pronostics. Les grades III et IV représentent les gliomes à hauts grades qui possèdent les pires pronostics. Les gliomes de grade IV comprennent les glioblastomes (GBM), un type de cancer du cerveau qui est très agressif. L’agressivité de ce dernier est due en premier lieu à l’altération de l’expression de plusieurs protéines qui permettent la survie des cellules cancéreuses qui composent la tumeur. Les cellules d’une tumeur ne possèdent pas toutes les mêmes types d’altération, ce qui fait en sorte qu’il peut y avoir des sous-populations de cellules cancéreuses différentes. Une de ces sous-populations est les cellules souches cancéreuses (CSC). Celles-ci ont la capacité de résister aux différents traitements chimiothérapeutiques, et elles sont parfois responsables de la récurrence d’un GBM. Elles sont caractérisées entre-autres par une surexpression de certains gènes connus sous le nom de marqueurs à CSC. La transition épithélio-mésenchymateuse (TÉM) est une autre caractéristique des CSC. Les protéines qui sont surexprimées durant ce phénomène sont connues sous le nom de marqueurs de la TÉM. À cause de cela, il est important de trouver des traitements pour éradiquer les CSC de GBM. La recherche présentée ici se concentre sur les mécanismes d’acquisition d’un phénotype souche de cellules cancéreuses de GBM. Cela a été fait en utilisant les cellules de GBM afin d’obtenir des sphéroïdes, une structure en trois dimensions permettant de mimiquer le phénotype souche. L’agent pharmacologique qui a été utilisé dans cette étude est l’épigallocatéchine- 3-gallate (EGCG). Puisque la recherche se concentre sur la chimioprévention, l’EGCG a été introduit pendant la formation des sphéroïdes. Les résultats démontrent que l’EGCG peut prévenir l’acquisition du phénotype souche de GBM, réduire l’expression des marqueurs à CSC et de la TÉM ainsi que les autres protéines impliquées dans la progression tumorale. Cette dernière n’a pas besoin de son récepteur, le récepteur à la laminine 67LR, afin de remplir cette fonction. Une baisse de l’expression du récepteur à la laminine 67LR a inhibé la capacité des cellules de GBM à former des sphéroïdes. Une baisse de son expression résulte en une baisse de l’expression des protéines impliquées dans la progression tumorale des CSC de GBM. Nous avions aussi découvert que la baisse de l’expression du récepteur à la laminine 67LR mène à la réduction de la protéine SNAIL, un marqueur de la TÉM. En outre, il a été intéressant de déterminer son rôle dans l’acquisition du phénotype souche. Les résultats démontrent que la répression de SNAIL a résulté en une baisse de la taille des sphéroïdes. Cependant, elle n’a pas d’effet aussi important que le récepteur à la laminine 67LR sur l’expression des protéines impliqués dans les voies de signalisation qui permettent la progression tumorale. En conclusion, il est possible d’affirmer que l’EGCG est important dans la prévention de l’apparition des cellules souches de glioblastome et il peut inhiber la progression tumorale et ce, sans l’aide du récepteur à la laminine 67LR. Cependant, le récepteur à la laminine 67LR semble jouer un rôle aussi important dans la progression tumorale des glioblastomes. Ce dernier peut en effet inhiber l’acquisition du phénotype souches des cellules de glioblastomes. Il semble aussi avoir un lien direct avec la TÉM à travers la régulation de l’expression de SNAIL. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Cellules souches cancéreuses, glioblastome, épigallocatéchine-3-gallate, récepteur à la laminine 67LR, SNAIL, transition épithélio-mésenchymateuse
| Type: | Mémoire accepté |
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| Informations complémentaires: | Fichier numérique reçu et enrichi en format PDF/A. |
| Directeur de thèse: | Annabi, Borhane |
| Mots-clés ou Sujets: | Cancer du cerveau / Chimioprévention / Glioblastome / Cellules souches cancéreuses / Gallate d'épigallocatéchine / Récepteur laminine / Facteurs de transcription de la famille Snail / Transition épithélio-mésenchymateuse |
| Unité d'appartenance: | Faculté des sciences > Département de chimie Faculté des sciences > Département des sciences biologiques |
| Déposé par: | Service des bibliothèques |
| Date de dépôt: | 08 févr. 2023 10:56 |
| Dernière modification: | 08 févr. 2023 10:56 |
| Adresse URL : | http://archipel.uqam.ca/id/eprint/16306 |
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